孕期与母婴免疫特征：评估与SARS-CoV-2相关的婴幼儿神经发育风险

这项研究对父母的重要性

许多准父母担心COVID-19会如何影响他们的婴儿，尤其是对大脑和未来学习能力的影响。本研究在美国和巴西跟踪随访家庭，探讨孕期感染SARS-CoV-2是否与孩子日后发育迟缓或早期自闭症迹象相关，并在产后不久在母亲和婴儿血液中寻找可能标识较高风险的生物标志物。

追踪儿童的早期发育

研究者招募了确诊COVID-19的孕产妇，并在孩子出生后头几年进行随访，与在疫情前出生的儿童进行比较。团队使用儿科医生常用的标准工具，包括对幼儿进行可能自闭症筛查的清单，以及衡量语言、运动和问题解决能力的测试。在218名产前暴露于病毒的儿童中，约10%在筛查中呈阳性，几乎是500多名疫情前对照儿童中观察到阳性率的两倍。此前在同一队列的工作已显示，与未暴露的同龄人相比，暴露婴儿出现发育迟缓的比例大约高出十倍。

筛查结果暗示的含义

重要的是，本研究中所有暴露的新生儿在出生时均未检测到病毒，这支持一种观点：任何对大脑的影响更可能与母体的免疫反应有关，而不是胎儿被直接感染。无论是早产还是足月出生的暴露婴儿，其自闭症筛查阳性率均高于未暴露组，因此仅凭早产无法解释这一模式。暴露组中的男孩呈现稍高的阳性筛查概率，呼应了更广泛的自闭症性别趋势。在分娩前接种COVID-19疫苗与较低的筛查失败风险相关，这提示预防孕期严重感染可能有助于保护早期脑发育。

出生时血液标志物提供的线索

为了解孕期COVID-19如何可能影响发育中大脑，研究者分析了27名暴露新生儿与7名未暴露对照的新生儿血样，以及33名感染孕产妇与18名健康孕产妇的血样中的蛋白质。在腹中暴露且后来筛查呈阳性的婴儿中，与对照相比有62种血液标志物发生了变化。这些标志物指向增强的免疫与炎症活动，包括细胞内能量平衡相关系统、被称为小胶质细胞的脑免疫细胞的激活，以及白细胞从血管内迁出的过程。相反，一些通常引导免疫细胞到所需位置的通路则被抑制或下调。

母体免疫与婴儿之间的关联

在那些感染过COVID-19且其子女筛查呈阳性的母亲中，有34种血液标志物与健康孕妇不同。其中许多与细胞死亡和应激反应相关，表明感染触发了更强的信号，如果不受控制可能会损害细胞。一个与血管修复相关的标志物也升高，提示支持胎盘的血管可能承受压力。当科学家比较不同组别中母亲与婴儿的蛋白模式时，发现两者的变化方向往往一致，进一步强调了孕期及早期生命中母婴免疫之间的紧密联系。

对家庭与未来研究的意义

临床数据与血液谱系的综合表明，孕期COVID-19可能扰动母婴双方的免疫与应激信号，这些变化与早期发育问题（包括可能的自闭症）风险增加相关联。所使用的筛查工具并不能给出最终诊断，许多筛查呈阳性的儿童并不会发展为自闭症。然而，这些发现支持对产前暴露于SARS-CoV-2的儿童进行谨慎的发育随访，并指向未来在更大样本中可进一步探索的生物学通路。对家庭来说，该研究强调了孕期接种疫苗和常规发育筛查的价值，以便尽早发现潜在问题并及时提供帮助。

引用: Fajardo-Martinez, V., Ferreira, F., Salem, G.M. et al. Maternal-infant immune signatures in infants at risk for SARS-CoV-2-associated neurodevelopmental disorders. Commun Biol 9, 628 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-10019-z

关键词: 孕期COVID-19, 婴儿神经发育, 自闭症风险, 母体免疫激活, 血清蛋白组学