SARS-CoV-2関連の神経発達障害リスクのある乳児における母児免疫シグネチャー

なぜこの研究が保護者にとって重要か

多くの妊娠中の保護者は、COVID-19が赤ちゃん、特に脳や将来の学習にどのような影響を与えるかを心配しています。本研究は米国とブラジルの家族を追跡し、妊娠中にSARS-CoV-2に感染したことが子どもの発達遅延や早期の自閉症兆候と関連するかどうか、また出生直後の母児の血中マーカーが高リスクを示すかを調べました。

子どもの初期発達の追跡

研究者らは、確定診断されたCOVID-19を経験した妊婦を登録し、その子どもたちを生後数年間追跡して、パンデミック前に生まれた子どもたちと比較しました。小児科医が日常的に用いる標準的なツール、たとえば幼児の自閉症の可能性をスクリーニングするチェックリストや、言語、運動、問題解決力を測る検査を使用しました。胎内暴露を受けた218人の子どものうち約10％が自閉症の可能性で陽性スクリーニングとなり、パンデミック前の500人以上の対照児で見られた率のほぼ2倍でした。同一コホートの以前の研究では、暴露群の乳児で非暴露群と比べておよそ10倍の発達遅延が示されていました。

スクリーニング結果が示すこと

重要な点として、本研究で暴露を受けた乳児はいずれも出生時にウイルス陽性ではなく、脳への影響は胎児の直接感染ではなく母体の免疫応答に関連する可能性を支持しています。早産児と満期児のどちらの暴露乳児も非暴露児より陽性スクリーニングが多く、早産だけで説明されるわけではありませんでした。暴露群の男児はわずかに陽性スクリーニングになりやすく、これは自閉症の一般的な傾向とも一致します。出産前のCOVID-19ワクチン接種はスクリーニング不合格のリスク低下と関連しており、妊娠中の重症感染を防ぐことが初期の脳発達の保護につながる可能性を示唆しています。

出生時の血中マーカーからの手がかり

妊娠中のCOVID-19が発達中の脳にどのように影響するかを理解するために、研究チームは胎内暴露を受けた27人の新生児と7人の非暴露対照、さらに感染した妊婦33人と健康な妊婦18人の血液サンプル中のタンパク質を調べました。胎内暴露を受け後に自閉症スクリーニングが陽性となった乳児では、対照と比較して62の血中マーカーが変化していました。これらは、細胞内のエネルギー調節、脳の免疫細胞であるミクログリアの活性化、白血球が血管外へ移動する過程など、免疫および炎症の亢進を示すものでした。一方で、本来免疫細胞を必要な場所に導く経路のいくつかは低下していました。

母体の免疫系と乳児のつながり

COVID-19にかかり、その子どもが陽性スクリーニングとなった母親では、健康な妊娠と比べて34の血中マーカーが異なっていました。多くは細胞死やストレス応答に関連しており、感染が制御されなければ細胞に損傷を与え得る強いシグナルを引き起こしていたことを示唆します。血管や血液の修復を示すマーカーも上昇しており、胎盤を支える血管への負荷を示唆しています。母親と乳児のタンパク質パターンを群間で比較すると、同じ方向に変動する傾向があり、妊娠中および早期の母子免疫の密接な結びつきを強調しています。

家族と今後の研究にとっての意味

臨床データと血中プロファイルを合わせると、妊娠中のCOVID-19は母親と乳児の免疫やストレスシグナルを乱し、初期の発達問題（自閉症の可能性を含む）の確率増加と関連する可能性が示唆されます。ここで用いられたスクリーニングツールは最終診断を提供するものではなく、陽性スクリーニングの多くは実際に自閉症になるわけではありません。しかし、この結果は出生前にSARS-CoV-2に暴露された子どもたちに対する注意深い発達フォローアップの重要性を支持し、将来の研究がより大規模な集団で調べるべき生物学的経路を指し示しています。家族にとっては、母体ワクチン接種と定期的な発達スクリーニングの重要性を強調しており、問題を早期に発見して支援を受けられる時期に介入できる価値を示しています。

引用: Fajardo-Martinez, V., Ferreira, F., Salem, G.M. et al. Maternal-infant immune signatures in infants at risk for SARS-CoV-2-associated neurodevelopmental disorders. Commun Biol 9, 628 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-10019-z

キーワード: 妊娠中のCOVID-19, 乳児の神経発達, 自閉症リスク, 母体免疫活性化, 血清プロテオミクス