En fas 1-studie i människor av SHP2-hämmaren BBP-398 hos patienter med avancerade solida tumörer

Nytt hopp för svårbehandlade cancerformer

Många personer med avancerad cancer får slut på behandlingsalternativ när standardterapierna slutar fungera. Denna studie utvärderade en ny experimentell tablett, kallad BBP-398, framtagen för att dämpa en viktig tillväxtsignal som många tumörer utnyttjar för att frodas. Forskarna ville veta om läkemedlet kunde ges säkert till sådana patienter och om det åtminstone kunde bromsa sjukdomen, även när bot inte förväntades.

En tablett riktad mot cancerns tillväxtströmbrytare

Cancerceller kaprar ofta ett internt kopplingssystem som talar om för normala celler när de ska växa och dela sig. En viktig del av detta system är ett protein som kallas SHP2, som hjälper till att föra vidare tillväxtsignaler inne i cellen. BBP-398 är en tablett som binder till SHP2 på ett sätt som håller det i dess "av"-läge och hindrar det från att skicka signaler vidare. Eftersom många tumörer, särskilt de med förändringar i RAS–MAPK-vägen, är beroende av dessa signaler, kan dämpning med BBP-398 bidra till att hindra cancern från att förvärras.

Vem som deltog i prövningen

Denne första fas 1-studie i människor rekryterade vuxna med avancerade solida tumörer som bar specifika vägförändringar, inklusive RAS-mutationer, och som inte hade kvar goda standardbehandlingar. Trettiofem patienter deltog i den initiala doseskaleringsfasen, och ytterligare 37 gick in i en expansionsfas när ett säkert dosintervall identifierats. De flesta hade cancer i tjocktarm, bukspottkörtel eller lunga, och nästan alla hade redan fått minst tre tidigare behandlingstyper. Det rörde sig om patienter med omfattande behandlingshistorik, vars tumörer redan visat sig svåra att kontrollera.

Säkerheten först: att hitta en tolererbar dos

Patienterna tog BBP-398 en gång dagligen i doser mellan 80 och 550 milligram. Huvudmålet var att se vilka biverkningar som uppträdde, hur allvarliga de var och om de begränsade ytterligare dosökningar. De vanligaste problemen var diarré, illamående, svullnad i ben eller kropp, viktuppgång samt sänkningar i blodplättar eller röda blodkroppar. Blodproppar i lungor och vener övervakades noga och uppträdde hos en minoritet av patienterna, ibland med allvarliga följder. Vid den högst testade dosen, 550 milligram, blev sänkningar i trombocyter och svullnad vanligare, varför forskarna avbröt ytterligare dosökning där. Ändå uppnåddes ingen formell "maximalt tolererad dos" och dagliga doser upp till 450 milligram bedömdes ha en acceptabel säkerhetsprofil för denna mycket sjuka patientgrupp.

Vad läkemedlet gjorde mot cancern

Även om inga tumörer krympte tillräckligt för att definieras som ett formellt svar, hade nästan 30 % av de utvärderbara patienterna i båda faserna av prövningen stabil sjukdom, vilket innebär att tumörerna slutade växa under en tid. För dessa patienter var medianlängden för stabilitet ungefär fyra månader. För hela gruppen var medianen för tid utan klart sjukdomsförsämring cirka två månader, och medianöverlevnaden efter behandlingsstart var ungefär sex månader. Viktigt är att blodprover visade att BBP-398 nådde nivåer som förväntades blockera sitt mål och att en markör för tillväxtsignalering i immunceller (kallad pERK) sjönk med mer än 85 % vid doserna 350 och 450 milligram, vilket bekräftar att tabletten träffade den avsedda strömbrytaren.

Framåtblick mot kombinationsbehandlingar

Där BBP-398 ensam främst bromsade tumörtillväxt snarare än krympte den, ser forskarna dess största potential i kombination med andra läkemedel. Laboratoriestudier antyder att kombinationer av SHP2-hämmare som BBP-398 med andra riktade läkemedel eller med immunterapier kan ge starkare och mer långvarig tumörkontroll. Flera sådana kombinationsprövningar inleddes men avbröts tidigt av affärsmässiga skäl, så deras resultat är ännu inte tillgängliga. Trots det visar denna första studie i människor att BBP-398 säkert och konsekvent kan dämpa en huvudväg för cancertillväxt hos människor och kan stabilisera sjukdomen hos en meningsfull andel tungt prebehandlade patienter. För individer med avancerad cancer och få alternativ stöder dessa fynd fortsatt utveckling av BBP-398—särskilt i noggrant utvalda kombinationer—som ett potentiellt nytt verktyg för att hålla aggressiva tumörer i schack.

Citering: Falchook, G., Braganca Xavier, C., Van Veenhuyzen, D. et al. A first-in-human phase 1 study of the SHP2 inhibitor BBP-398 in patients with advanced solid tumors. npj Precis. Onc. 10, 148 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01340-1

Nyckelord: SHP2-hämmare, BBP-398, avancerade solida tumörer, RAS MAPK-väg, fas 1-klinisk prövning