מחקר פאזה 1 ראשון בבני אדם של מעכב SHP2 BBP-398 בחולים עם גידולים ממאירים מוצקים מתקדמים

תקווה חדשה לסרטן שקשה לטפל בו

רבים מהאנשים עם סרטן מתקדם נגמרים מבחינת אפשרויות טיפול לאחר שהטיפולים הסטנדרטיים מפסיקים לפעול. במחקר זה נבחנה טבליה ניסיונית חדשה, בשם BBP-398, שתוכננה להשתיק אות מפתח שמעודד גדילה שרבים מהגידולים מנצלים. החוקרים רצו לדעת האם ניתן לתת את התרופה הזו בבטחה לחולים כאלה והאם היא עשויה לפחות להאט את המחלה, גם כאשר ריפוי אינו צפוי.

טבליה שפונה למתג הגדילה של הסרטן

תאי סרטן לעתים קרובות חוטפים מערכת חיווט פנימית שמודיעה לתאים נורמליים מתי לגדול ולהתפתח. חלק חשוב במערכת זו הוא חלבון בשם SHP2, המסייע להעביר אותות גדילה בתוך התא. BBP-398 היא טבליה שנקשרת ל־SHP2 באופן שמחזיק אותו במצב "כבוי", מונעת ממנו לשדר אותות קדימה. מכיוון שרבים מהגידולים, במיוחד אלה עם שינויים בנתיב RAS–MAPK, תלויים באותות אלה, השבתתם באמצעות BBP-398 עשויה לסייע במניעת החמרת המחלה.

מי הצטרף לניסוי

מחקר פאזה 1 זה, הראשון בבני אדם, גייס מבוגרים עם גידולים מוצקים מתקדמים שנשאו שינויים מסוימים בנתיב, כולל מוטציות ב‑RAS, ושהם ללא טיפולים סטנדרטיים יעילים נוספים. שלושים וחמישה מטופלים הצטרפו לשלב ההעלאת המינון הראשוני, ועוד 37 נכנסו לשלב הרחבה לאחר שנקבע טווח מינון בטוח. רובם סבלו מסרטנים של המעי הגס, הלבלב או הריאה, וכמעט כולם קיבלו כבר לפחות שלושה סוגי טיפולים קודמים. אלה היו אנשים עם היסטוריית טיפולים אינטנסיבית, שלסרטן שלהם כבר היה קשה לשלוט.

בטיחות קודם כל: מציאת מינון נסבל

החולים קיבלו BBP-398 פעם ביום במינונים שבין 80 ל‑550 מיליגרם. המטרה העיקרית הייתה לראות אילו תופעות לוואי מופיעות, עד כמה הן חמורות והאם הן מגבילות העלאות מינון נוספות. הבעיות השכיחות ביותר כללו שלשולים, בחילה, בצקות ברגליים או בגוף, עלייה במשקל וירידות בטסיות הדם או בתאי הדם האדומים. קרישי דם בריאות ובוורידים ניטרו בקפידה והתרחשו בחלק קטן מהחולים, לעיתים בצורה חמורה. במינון הגבוה שנבדק, 550 מיליגרם, ירידות בטסיות ובצקות הפכו לשכיחות יותר, ולכן החוקרים הפסיקו להעלות את המינון שם. עם זאת, "מקסימום המינון הנסבל" הרשמי לא הושג, ומינונים יומיים עד 450 מיליגרם נחשבו כבעלי פרופיל בטיחות מקובל בקבוצת חולים חולה זו.

מה עשתה התרופה לגידול

למרות שלא נצפו הצטמ-ko-ת של גידולים במידה שתוגדר כתגובה פורמלית, כמעט 30% מהחולים שניתנו להערכת תגובה בשני שלבי הניסוי הגיעו ליציבות מחלה — כלומר הגידולים שלהם הפסיקו לגדול לתקופת זמן מסוימת. לתקופה זו של יציבות חציוני בערך כארבעה חודשים. באופן כללי, החולים נשארו בחוסר החמרה ברור של המחלה למשך זמן חציוני של ככחודשיים, וחיו חציונית בערך שישה חודשים מאז תחילת התרופה. חשוב לציין שבדיקות דם הראו כי BBP-398 הגיע לרמות שנצפו כחסימות את היעד וכי סימן של אותות גדילה בתוך תאי חיסון (pERK) ירד ביותר מ‑85% במינונים של 350 ו‑450 מיליגרם, מה שאישר שהטבליה פגעה במתג המיועד.

המבט קדימה: טיפולים משולבים

מכיוון ש‑BBP-398 לבדו האט בעיקר את הגידולים במקום לכווץ אותם, החוקרים רואים את הפוטנציאל הגדול שלו כחלק משילובים תרופתיים. מחקרים במעבדה מצביעים על כך ששילוב מעכבי SHP2 כמו BBP-398 עם תרופות ממוקדות אחרות או עם טיפולים חיסוניים יכול להניב שליטה חזקה וארוכת טווח יותר בגידולים. כמה ניסויי שילוב כאלה הושקו אך הופסקו מוקדם מסיבות עסקיות, ולכן תוצאותיהם עדיין אינן זמינות. אף על פי כן, מחקר זה הראשון בבני אדם מראה כי BBP-398 יכול בבטחה ובעקביות להקטין פעילות נתיב גדילה מרכזי בבני אדם ויכול לייצב מחלה בחלק משמעותי ממטופלים שטופלו רבות. עבור אנשים המתמודדים עם סרטן מתקדם ועם מעט אפשרויות, ממצאים אלה תומכים בהמשך פיתוח BBP-398 — במיוחד בשילובים שנבחרים בזהירות — ככלי פוטנציאלי לשמור על גידולים אגרסיביים תחת שליטה.

ציטוט: Falchook, G., Braganca Xavier, C., Van Veenhuyzen, D. et al. A first-in-human phase 1 study of the SHP2 inhibitor BBP-398 in patients with advanced solid tumors. npj Precis. Onc. 10, 148 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01340-1

מילות מפתח: מעכב SHP2, BBP-398, גידולים מוצקים מתקדמים, נתיב RAS MAPK, ניסוי קליני פאזה 1