血管紧张素转化酶2血清水平及基因多态性与多发性硬化的关联

这对多发性硬化患者有何意义

多发性硬化（MS）常在生命的黄金期发病，但医生仍缺乏能够可靠提示谁患病或谁风险更高的简单血液检测。本研究探讨了一种主要与血压调节相关的分子——血管紧张素转化酶2（ACE2）——以及该基因中微小的遗传差异，是否能帮助识别MS并解释为何某些人更易受影响。

一个血压相关酶进入脑疾病研究

ACE2 是人体肾素-血管紧张素系统的一部分，该激素网络以调节血压和盐平衡著称。近年来，科学家发现该系统也影响脑和脊髓的炎症。ACE2 特别往往发挥保护性、抑制性的作用，帮助限制神经细胞损伤并维持血脑屏障，从而阻止有害免疫细胞侵入大脑。由于MS由针对神经髓鞘的错误免疫攻击驱动，研究者因此猜想血液中的ACE2在MS患者中可能表现不同。

患者与健康志愿者的比较

研究团队招募了约旦的MS成年人和在年龄与性别上相似的健康对照者。在项目的一部分中，他们使用标准实验室检测测量了88例MS患者和87名对照者的血中ACE2水平。在第二、规模更大的部分，他们从近500名MS患者和略多于500名健康志愿者中提取DNA，分析位于X染色体的ACE2基因中的两个常见变异位点（称为rs2074192和rs2285666）。由于男性有一条X染色体而女性有两条，研究者采用了能正确处理这一差异的特殊统计方法。

血液检测显示的情况

MS患者的血中ACE2水平明显高于健康参与者。即使在对年龄、性别和体质指数进行校正后，这一差异仍然显著。研究者进而评估仅凭ACE2能在多大程度上区分患者与健康者。使用类似医疗筛查工具性能的分析，他们发现ACE2具有“中等”辨别力，并且存在能在灵敏度和特异性之间较好平衡的截断值。这表明ACE2可能成为未来MS诊断面板的一部分，但单独使用尚不够准确。

X连锁基因中的隐藏遗传差异

DNA分析显示某些ACE2基因的等位型在MS患者中比在健康对照中更常见。对于rs2074192，某一特定基因型及其相关的“T”等位基因与更高的MS发生几率相关。对于rs2285666，另一基因型及其“C”等位基因也表现出类似的关联。当将这两个位点作为单块继承的单倍型共同考虑时，某些模式在患者中更常见，而另一些在对照中更常见，表明在该人群中ACE2是MS的易感基因。研究还发现这些基因变异与临床特征相关：一种变异与更高的残疾评分相关，另一种则与患者是否接受疾病修饰治疗有关。

来自性别差异的线索与未来方向

由于ACE2位于X染色体，研究者仔细考察了男女之间的差异。MS女性患者的血中ACE2水平高于男性患者，而在健康志愿者中这一模式则相反。这种性别特异的表现可能有助于解释为何MS在女性中更常见，但有时在男性中更严重。然而，重要的是，研究未发现ACE2血中水平与这些基因变异之间存在直接关联，暗示还存在其他调控机制。作者指出，他们的蛋白水平测定是在相对较小的群体中并仅在单一时间点完成，因此需要更多参与者和长期随访的研究来验证这些发现。

这对患者及其家庭意味着什么

简而言之，在这组约旦人群中，MS患者血中一种具有保护性的酶的水平更高，并且某些基因版本在患者中更常见。这些发现共同表明ACE2参与了MS的生物学过程，并可能成为未来诊断和风险评估工具的一部分。尽管这一单项研究不会立刻改变临床实践，但它为MS研究拼图增加了重要一块，并指引研究者朝着新的预测、监测乃至未来可能的治疗方向前进。

引用: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

关键词: 多发性硬化, ACE2, 生物标志物, 基因多态性, 自身免疫神经学