Powiązanie stężenia w surowicy enzymu konwertującego angiotensynę typu 2 i polimorfizmów genowych z stwardnieniem rozsianym

Dlaczego to ważne dla osób żyjących ze stwardnieniem rozsianym

Stwardnienie rozsiane (SR) często pojawia się w najlepszym okresie życia, a mimo to lekarzom wciąż brakuje prostych badań krwi, które wiarygodnie wskazywałyby, kto ma chorobę lub kto jest na nią bardziej narażony. W badaniu tym sprawdzono, czy cząsteczka znana z biologii ciśnienia krwi — enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) — oraz niewielkie dziedziczne różnice w jego genie mogą pomóc w identyfikacji SR i wyjaśnić, dlaczego niektórzy ludzie są bardziej podatni na chorobę.

Enzym regulujący ciśnienie krwi w chorobie mózgu

ACE2 jest częścią układu renina‑angiotensyna, sieci hormonalnej znanej z regulacji ciśnienia krwi i równowagi soli. W ostatnich latach naukowcy dostrzegli, że ten układ wpływa także na zapalenie w mózgu i rdzeniu kręgowym. ACE2 szczególnie pełni rolę ochronną i uspokajającą — pomaga ograniczać uszkodzenia komórek nerwowych oraz utrzymywać barierę krew–mózg, która chroni mózg przed szkodliwymi komórkami układu odpornościowego. Ponieważ SR jest napędzane przez błędnie skierowane ataki układu odpornościowego na osłonkę nerwów, badacze zastanawiali się, czy ACE2 w krwiobiegu zachowuje się inaczej u osób z SR.

Porównanie pacjentów i zdrowych ochotników

Zespół badał dorosłych Jordańczyków z SR oraz zdrowe osoby dopasowane pod względem wieku i płci. W jednej części projektu zmierzono poziomy ACE2 w próbkach krwi od 88 pacjentów z SR i 87 osób kontrolnych za pomocą standardowego testu laboratoryjnego. W drugiej, znacznie większej części, przeanalizowano DNA niemal 500 pacjentów z SR i nieco ponad 500 zdrowych ochotników, aby zbadać dwie powszechne zmiany genetyczne (oznaczone jako rs2074192 i rs2285666) w genie ACE2, który znajduje się na chromosomie X. Ponieważ mężczyźni mają jeden chromosom X, a kobiety dwa, badacze zastosowali specjalne metody statystyczne uwzględniające tę różnicę.

Co ujawniło badanie krwi

Poziomy ACE2 w krwi były wyraźnie wyższe u osób z SR niż u zdrowych uczestników. Po skorygowaniu o wiek, płeć i wskaźnik masy ciała różnica ta pozostała istotna. Następnie badacze ocenili, jak dobrze samo ACE2 potrafi odróżnić pacjentów od osób zdrowych. W analizie podobnej do testowania narzędzia przesiewowego wykazano, że ACE2 ma „umiarkowaną” zdolność rozróżniania obu grup, z wartością progową równoważącą czułość i swoistość w rozsądny sposób. Wyniki sugerują, że ACE2 mógłby w przyszłości wesprzeć panele diagnostyczne dla SR, choć sam w sobie nie jest wystarczająco precyzyjny, by być używany niezależnie.

Ukryte różnice genetyczne w genie sprzężonym z chromosomem X

Analiza DNA wykazała, że pewne wersje genu ACE2 występowały częściej u pacjentów z SR niż u zdrowych kontrolnych. Dla rs2074192 jedna konkretna genotypowa wersja oraz związana z nią forma „T” wariantu były powiązane z wyższym prawdopodobieństwem wystąpienia SR. Dla rs2285666 inny genotyp i jego forma „C” wykazywały podobne powiązanie z SR. Gdy oba miejsca rozpatrzono razem jako haplotypy — kombinacje dziedziczone jako blok — niektóre wzory pojawiały się częściej u pacjentów, a inne częściej u kontrolnych, co wskazuje, że ACE2 jest genem predysponującym do SR w tej populacji. Badanie wykazało też związek wariantów genetycznych z cechami klinicznymi: jeden wariant wiązał się z wyższymi wynikami niepełnosprawności, a inny z tym, czy pacjenci otrzymywali leczenie modyfikujące przebieg choroby.

Wskazówki z różnic płci i kierunki przyszłych badań

Ponieważ ACE2 znajduje się na chromosomie X, badacze przyjrzeli się uważnie różnicom między mężczyznami i kobietami. Kobiety z SR miały wyższe poziomy ACE2 w krwi niż mężczyźni z SR, podczas gdy wśród zdrowych ochotników wzorzec był odwrotny. To zachowanie zależne od płci może pomóc wyjaśnić, dlaczego SR jest częściej rozpoznawane u kobiet, ale czasem cięższe u mężczyzn. Istotne jest jednak to, że badanie nie znalazło bezpośredniego związku między poziomami ACE2 w surowicy a samymi wariantami genetycznymi, co sugeruje udział innych mechanizmów regulacyjnych. Autorzy zauważają, że pomiary białka wykonano w stosunkowo małej grupie i w jednym punkcie czasowym, więc potrzebne są dłuższe badania z większą liczbą uczestników.

Co to oznacza dla pacjentów i rodzin

Mówiąc prosto: osoby z SR w tej jordańskiej kohorcie miały wyższe poziomy ochronnego enzymu we krwi i częściej nosiły pewne wersje jego genu niż osoby zdrowe. Wspólnie te obserwacje sugerują, że ACE2 uczestniczy w biologii SR i może stać się częścią przyszłych narzędzi do diagnozy i oceny ryzyka. Chociaż jedno badanie nie zmieni od razu praktyki klinicznej, dodaje ważny element do układanki SR i wskazuje badaczom nowe drogi przewidywania, monitorowania, a być może w przyszłości leczenia tej złożonej choroby.

Cytowanie: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

Słowa kluczowe: stwardnienie rozsiane, ACE2, biomarkery, polimorfizmy genetyczne, neurologia autoimmunologiczna