Asociación entre el nivel sérico de la enzima convertidora de angiotensina tipo 2 y los polimorfismos genéticos con la esclerosis múltiple

Por qué esto importa para las personas que viven con EM

La esclerosis múltiple (EM) suele aparecer en la mejor etapa de la vida, pero los médicos siguen sin disponer de pruebas sanguíneas sencillas que indiquen de forma fiable quién tiene la enfermedad o quién tiene mayor riesgo. Este estudio explora si una molécula conocida por su papel en la regulación de la presión arterial —la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2)— y pequeñas diferencias hereditarias en su gen podrían ayudar a identificar la EM y arrojar luz sobre por qué algunas personas son más vulnerables que otras.

Una enzima de la presión arterial entra en las enfermedades del cerebro

ACE2 forma parte del sistema renina‑angiotensina, una red hormonal conocida por regular la presión arterial y el equilibrio de sal. En los últimos años, los científicos han descubierto que este sistema también influye en la inflamación del cerebro y de la médula espinal. ACE2, en particular, tiende a desempeñar un papel protector y modulador, ayudando a limitar el daño a las neuronas y a mantener la barrera hematoencefálica que protege el cerebro de células inmunitarias dañinas. Dado que la EM está impulsada por ataques inmunitarios mal dirigidos sobre el revestimiento de las fibras nerviosas, los investigadores se preguntaron si ACE2 en el torrente sanguíneo podría comportarse de manera diferente en personas con EM.

Comparación entre pacientes y voluntarios sanos

El equipo estudió adultos jordanos con EM y personas sanas de edad y sexo similares. En una parte del proyecto midieron los niveles de ACE2 en muestras de sangre de 88 pacientes con EM y 87 controles mediante una prueba de laboratorio estándar. En la segunda parte, mucho mayor, analizaron el ADN de casi 500 pacientes con EM y algo más de 500 voluntarios sanos para examinar dos variaciones genéticas comunes (llamadas rs2074192 y rs2285666) en el gen ACE2, que se encuentra en el cromosoma X. Dado que los hombres tienen un cromosoma X y las mujeres tienen dos, los investigadores usaron métodos estadísticos especiales que manejan correctamente esta diferencia.

Lo que reveló la prueba sanguínea

Los niveles de ACE2 en sangre fueron claramente más altos en personas con EM que en los participantes sanos. Cuando los investigadores ajustaron por edad, sexo e índice de masa corporal, esta diferencia se mantuvo sólida. Luego evaluaron qué tan bien ACE2 por sí sola podía distinguir entre pacientes y personas sanas. Usando un análisis parecido a la evaluación de una prueba de cribado médico, hallaron que ACE2 tenía una capacidad “moderada” para discriminar entre los dos grupos, con un punto de corte que equilibraba razonablemente sensibilidad y especificidad. Los resultados sugieren que ACE2 podría contribuir a un futuro panel diagnóstico para la EM, aunque no es lo bastante preciso como para usarse de forma aislada.

Diferencias genéticas ocultas en un gen ligado al X

El análisis del ADN mostró que ciertas versiones del gen ACE2 eran más frecuentes en pacientes con EM que en los controles sanos. Para rs2074192, un genotipo en particular y su forma variante «T» se asociaron con una mayor probabilidad de tener EM. Para rs2285666, otro genotipo y su forma «C» mostraron una asociación similar con la EM. Cuando se consideraron juntos ambos sitios como haplotipos —combinaciones heredadas en bloque— algunos patrones aparecieron con más frecuencia en los pacientes y otros con más frecuencia en los controles, lo que indica que ACE2 es un gen de susceptibilidad para la EM en esta población. El estudio también encontró que estas variantes genéticas se relacionaban con características clínicas: una variante se asoció con puntuaciones de discapacidad mayores y otra con el hecho de que los pacientes recibieran o no tratamiento modificador de la enfermedad.

Pistas a partir de las diferencias por sexo y direcciones futuras

Dado que ACE2 se sitúa en el cromosoma X, los investigadores examinaron con detalle las diferencias entre hombres y mujeres. Las mujeres con EM presentaron niveles de ACE2 en sangre más altos que los hombres con EM, mientras que entre los voluntarios sanos el patrón fue el inverso. Este comportamiento específico por sexo podría ayudar a explicar por qué la EM es más frecuente en mujeres, aunque a veces puede ser más grave en hombres. Es importante señalar, sin embargo, que el estudio no encontró una relación directa entre los niveles sanguíneos de ACE2 y las variantes genéticas en sí, lo que sugiere que intervienen otros mecanismos regulatorios. Los autores señalan que sus mediciones proteicas se realizaron en un grupo relativamente pequeño y en un único momento, por lo que son necesarios estudios a más largo plazo y con más participantes.

Qué significa esto para pacientes y familias

En términos sencillos, las personas con EM en esta cohorte jordana presentaron niveles más altos de una enzima sanguínea de carácter protector y portaron ciertas versiones de su gen con mayor frecuencia que los individuos sanos. En conjunto, estos hallazgos sugieren que ACE2 participa en la biología de la EM y podría formar parte de futuras herramientas para el diagnóstico y la evaluación del riesgo. Aunque este único estudio no cambiará la práctica clínica de inmediato, aporta una pieza importante al rompecabezas de la EM y orienta a los investigadores hacia nuevas formas de predecir, monitorizar y, quizá en el futuro, tratar esta enfermedad compleja.

Cita: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

Palabras clave: esclerosis múltiple, ACE2, biomarcadores, polimorfismos genéticos, neurología autoinmune