Association entre le taux sérique de l’enzyme de conversion de l’angiotensine de type 2 et les polymorphismes génétiques avec la sclérose en plaques

Pourquoi cela compte pour les personnes vivant avec la SEP

La sclérose en plaques (SEP) survient souvent à l’âge où la vie est la plus active, et pourtant les médecins n’ont toujours pas de tests sanguins simples qui identifient de façon fiable qui a la maladie ou qui est à risque accru. Cette étude examine si une molécule surtout connue dans la biologie de la pression artérielle — l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) — et de petites différences héréditaires dans son gène pourraient aider à identifier la SEP et éclairer pourquoi certaines personnes sont plus vulnérables que d’autres.

Une enzyme de la pression artérielle impliquée dans une maladie cérébrale

ACE2 fait partie du système rénine‑angiotensine de l’organisme, un réseau hormonal célèbre pour réguler la pression artérielle et l’équilibre du sel. Ces dernières années, les scientifiques ont réalisé que ce système influence aussi l’inflammation du cerveau et de la moelle épinière. ACE2 joue en particulier un rôle protecteur et apaisant, aidant à limiter les lésions des cellules nerveuses et à maintenir la barrière hémato‑encéphalique qui protège le cerveau des cellules immunitaires nuisibles. Parce que la SEP est entraînée par des attaques immunitaires mal orientées contre l’isolant des nerfs, les chercheurs se sont demandé si l’ACE2 sérique se comportait différemment chez les personnes atteintes de SEP.

Comparaison entre patients et volontaires sains

L’équipe a étudié des adultes jordaniens atteints de SEP et des personnes saines de même âge et même sexe. Pour une partie du projet, ils ont mesuré les taux d’ACE2 dans des échantillons sanguins de 88 patients SEP et 87 témoins à l’aide d’un test de laboratoire standard. Pour la deuxième partie, plus vaste, ils ont analysé l’ADN de près de 500 patients SEP et un peu plus de 500 volontaires sains afin d’examiner deux variations génétiques courantes (appelées rs2074192 et rs2285666) dans le gène ACE2, qui se trouve sur le chromosome X. Comme les hommes ont un X et les femmes deux, les chercheurs ont employé des méthodes statistiques spéciales pour correctement tenir compte de cette différence.

Ce que le test sanguin a révélé

Les taux d’ACE2 dans le sang étaient nettement plus élevés chez les personnes atteintes de SEP que chez les participants sains. Lorsque les chercheurs ont ajusté les résultats en fonction de l’âge, du sexe et de l’indice de masse corporelle, cette différence est restée significative. Ils ont ensuite évalué la capacité de l’ACE2 seule à distinguer patients et sains. À l’aide d’une analyse comparable à l’évaluation d’un outil de dépistage médical, ils ont trouvé que l’ACE2 avait une puissance de discrimination « correcte » entre les deux groupes, avec un seuil qui équilibrerait raisonnablement sensibilité et spécificité. Les résultats suggèrent que l’ACE2 pourrait contribuer à un futur panel diagnostique pour la SEP, bien qu’elle ne soit pas suffisamment précise pour être utilisée isolément.

Différences génétiques cachées dans un gène lié à l’X

L’analyse de l’ADN a montré que certaines variantes du gène ACE2 étaient plus fréquentes chez les patients SEP que chez les témoins sains. Pour rs2074192, un génotype particulier et sa forme « T » étaient associés à une probabilité plus élevée d’avoir la SEP. Pour rs2285666, un autre génotype et sa forme « C » montraient une association similaire avec la SEP. Lorsque les deux sites ont été considérés ensemble comme des haplotypes — combinaisons héritées en bloc — certains motifs apparaissaient plus souvent chez les patients et d’autres plus souvent chez les témoins, indiquant qu’ACE2 est un gène de susceptibilité à la SEP dans cette population. L’étude a également trouvé que ces variantes génétiques étaient liées à des caractéristiques cliniques : une variante était associée à des scores d’incapacité plus élevés, et une autre était liée au fait que les patients recevaient ou non un traitement modificateur de la maladie.

Indices issus des différences selon le sexe et pistes futures

Parce qu’ACE2 se situe sur le chromosome X, les chercheurs ont examiné de près les différences entre hommes et femmes. Les femmes atteintes de SEP avaient des taux d’ACE2 sériques plus élevés que les hommes atteints de SEP, tandis que chez les volontaires sains le schéma était inversé. Ce comportement spécifique au sexe peut aider à expliquer pourquoi la SEP est plus fréquente chez les femmes mais peut parfois être plus sévère chez les hommes. Il est important de noter, cependant, que l’étude n’a pas trouvé de lien direct entre les taux d’ACE2 sanguins et les variantes génétiques elles‑mêmes, suggérant que d’autres mécanismes régulateurs sont en jeu. Les auteurs soulignent que leurs mesures protéiques ont été réalisées sur un groupe relativement restreint et à un seul moment, de sorte que des études longitudinales avec plus de participants sont nécessaires.

Ce que cela signifie pour les patients et les familles

Concrètement, les personnes atteintes de SEP dans cette cohorte jordanienne présentaient des niveaux plus élevés d’une enzyme sanguine protectrice et portaient certaines versions de son gène plus souvent que les individus sains. Ensemble, ces observations suggèrent qu’ACE2 participe à la biologie de la SEP et pourrait faire partie d’outils futurs pour le diagnostic et l’évaluation du risque. Bien que cette seule étude ne change pas la pratique clinique du jour au lendemain, elle apporte un élément important au puzzle de la SEP et oriente les chercheurs vers de nouvelles façons de prédire, de surveiller et peut‑être un jour de traiter cette maladie complexe.

Citation: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

Mots-clés: sclérose en plaques, ACE2, biomarqueurs, polymorphismes génétiques, neurologie auto-immune