Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis

Varför detta är viktigt för personer som lever med MS

Multipel skleros (MS) drabbar ofta i livets bästa år, men läkare saknar fortfarande enkla blodprov som pålitligt visar vem som har sjukdomen eller vem som löper högre risk. Denna studie undersöker om en molekyl som främst är känd från blodtrycksbiologin — angiotensin‑konverterande enzym 2 (ACE2) — och små ärftliga skillnader i dess gen kan hjälpa till att identifiera MS och ge ledtrådar till varför vissa är mer sårbara än andra.

Ett blodtrycksenzym tar plats i hjärnsjukdom

ACE2 är en del av kroppens renin‑angiotensin‑system, ett hormonnätverk känt för att reglera blodtryck och saltbalans. Under de senaste åren har forskare insett att detta system också påverkar inflammation i hjärna och ryggmärg. Särskilt ACE2 verkar ofta spela en skyddande, dämpande roll, genom att begränsa skador på nervceller och bevara blod‑hjärnbarriären som skyddar hjärnan från skadliga immunceller. Eftersom MS drivs av felriktade immunsvar mot nervernas isolering, undrade forskarna om ACE2 i blodomloppet kunde uppvisa annorlunda beteende hos personer med MS.

Jämförelse mellan patienter och friska försökspersoner

Teamet studerade jordanska vuxna med MS samt friska personer i liknande ålder och av samma kön. I en del av projektet mätte de ACE2‑nivåer i blodprover från 88 MS‑patienter och 87 kontroller med ett standardlaboratorietest. I den andra, betydligt större delen, analyserade de DNA från nästan 500 MS‑patienter och strax över 500 friska frivilliga för att undersöka två vanliga genetiska varianter (kallade rs2074192 och rs2285666) i ACE2‑genen, som sitter på X‑kromosomen. Eftersom män har en X‑kromosom och kvinnor två, använde forskarna särskilda statistiska metoder som hanterar denna skillnad korrekt.

Vad blodprovet visade

ACE2‑nivåerna i blodet var tydligt högre hos personer med MS än hos friska deltagare. När forskarna justerade för ålder, kön och kroppsmassindex kvarstod denna skillnad. De undersökte sedan hur väl ACE2 ensam kunde skilja patienter från friska. Genom en analys liknande den som används för att pröva ett medicinskt screeningverktyg fann de att ACE2 hade en ”rimlig” förmåga att särskilja de två grupperna, med en tröskelnivå som balanserade känslighet och specificitet någorlunda väl. Resultaten tyder på att ACE2 skulle kunna bidra till ett framtida diagnostiskt panel för MS, även om det inte är tillräckligt exakt för att användas på egen hand.

Dolda genetiska skillnader i en X‑bunden gen

DNA‑analysen visade att vissa varianter av ACE2‑genen var vanligare hos MS‑patienter än hos friska kontroller. För rs2074192 var en viss genotyp och dess associerade ”T”‑variant kopplad till en högre sannolikhet att ha MS. För rs2285666 visade en annan genotyp och dess ”C”‑variant en liknande association med MS. När de två positionerna betraktades tillsammans som haplotyper — kombinationer som ärvs som ett block — framträdde vissa mönster oftare hos patienter och andra oftare hos kontroller, vilket indikerar att ACE2 är en mottaglighetsgen för MS i denna population. Studien fann också att dessa genvarianter relaterade till kliniska egenskaper: en variant kopplades till högre funktionsnedsättningspoäng och en annan till om patienterna fick sjukdomsmodifierande behandling.

Ledtrådar från könsskillnader och framtida riktningar

Eftersom ACE2 ligger på X‑kromosomen tittade forskarna noga på skillnader mellan män och kvinnor. Kvinnor med MS hade högre ACE2‑nivåer i blodet än män med MS, medan mönstret var omvänt bland friska frivilliga. Detta könsspecifika beteende kan bidra till att förklara varför MS är vanligare hos kvinnor men ibland kan vara mer allvarlig hos män. Viktigt är dock att studien inte hittade någon direkt koppling mellan ACE2‑nivåer i blodet och de genetiska varianterna själva, vilket antyder att andra reglerande mekanismer är involverade. Författarna påpekar att deras proteinmätningar gjordes i en relativt liten grupp och vid en enda tidpunkt, så längre studier med fler deltagare behövs.

Vad detta betyder för patienter och familjer

Enkelt uttryckt hade personer med MS i denna jordanska kohort högre nivåer av ett skyddande blodenzym och bar vissa varianter av dess gen oftare än friska individer. Tillsammans tyder dessa fynd på att ACE2 är involverat i MS‑biologin och kan bli en del av framtida verktyg för diagnos och riskbedömning. Även om denna enda studie inte kommer att förändra klinisk praxis över en natt, lägger den till en viktig pusselbit i MS‑bilden och pekar forskare mot nya sätt att förutsäga, övervaka och kanske så småningom behandla denna komplexa sjukdom.

Citering: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

Nyckelord: multipel skleros, ACE2, biomarkörer, genetiska polymorfismer, autoimmun neurologi