Anjiyotensin dönüştürücü enzim tip 2 serum düzeyi ve gen polimorfizmleri ile multipl skleroz ilişkisi

MS ile yaşayan kişiler için bunun önemi

Multipl skleroz (MS) genellikle yaşamın verimli döneminde ortaya çıkar; ancak doktorların hastalığı güvenilir şekilde gösterebilen ya da kimlerin daha yüksek risk altında olduğunu belirleyebilen basit kan testleri hâlâ yok. Bu çalışma, daha çok kan basıncı fizyolojisiyle bilinen bir molekül—anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2)—ve onun genindeki küçük kalıtsal farklılıkların MS’i tanımlamada yardımcı olup olmayacağını ve neden bazı kişilerin daha savunmasız olduğunu açıklamaya katkı sağlayıp sağlayamayacağını araştırıyor.

Bir kan basıncı enzimi beyin hastalığına katılıyor

ACE2, kan basıncı ve tuz dengesini düzenlemesiyle tanınan renin–anjiyotensin sisteminin bir parçasıdır. Son yıllarda bilim insanları bu sistemin ayrıca beyin ve omurilikteki inflamasyonu etkilediğini fark etti. Özellikle ACE2, sinir hücrelerine verilen zararı sınırlamaya ve beyni zararlı bağışıklık hücrelerinden koruyan kan–beyin bariyerini korumaya yardımcı olarak koruyucu, yatıştırıcı bir rol oynama eğilimindedir. MS, sinir kılıfına yönelen yanlış yönlendirilmiş bağışıklık saldırıları ile ilerlediği için araştırmacılar kan dolaşımındaki ACE2’nin MS’li kişilerde farklı davranıp davranmadığını merak ettiler.

Hastalar ile sağlıklı gönüllülerin karşılaştırılması

Ekip, Ürdünlü yetişkin MS hastalarını yaş ve cinsiyet açısından benzer sağlıklı kişilerle karşılaştırdı. Çalışmanın bir bölümünde, standart bir laboratuvar testi kullanarak 88 MS hastası ve 87 kontrolün kan örneklerindeki ACE2 düzeyleri ölçüldü. İkinci ve daha büyük bölümde ise yaklaşık 500 MS hastası ve 500’ün biraz üzerinde sağlıklı gönüllünün DNA’sı analiz edilerek X kromozomunda yer alan ACE2 genindeki iki yaygın genetik varyasyon (rs2074192 ve rs2285666) incelendi. Erkeklerin bir X kromozomuna, kadınların ise iki X kromozomuna sahip olması nedeniyle araştırmacılar bu farkı doğru şekilde ele alan özel istatistiksel yöntemler kullandı.

Kan testinin ortaya koydukları

Kan ACE2 düzeyleri, sağlıklı katılımcılara kıyasla MS’li kişilerde bariz şekilde daha yüksekti. Araştırmacılar yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi için düzelttiğinde bu fark güçlü bir şekilde korundu. Daha sonra ACE2’nin tek başına hastaları sağlıklardan ne kadar iyi ayırt edebileceğini sordular. Bir tıbbi tarama aracını test etmeye benzer bir analiz kullanarak, ACE2’nin iki grup arasında ayırt edici gücünün “orta” düzeyde olduğunu ve duyarlılık ile özgüllük arasında makul bir denge sağlayan bir eşik değeri bulunduğunu saptadılar. Sonuçlar, ACE2’nin tek başına yeterince kesin olmasa da gelecekte MS için bir tanı paneline katkıda bulunabileceğini öne sürüyor.

X’e bağlı gende gizli genetik farklılıklar

DNA analizi, bazı ACE2 gen versiyonlarının MS hastalarında sağlıklı kontrollere göre daha sık olduğunu gösterdi. rs2074192 için belirli bir genotip ve onun ilişkili “T” alleli MS sahibi olma olasılığı ile bağlantılıydı. rs2285666 için ise başka bir genotip ve ilişkili “C” alleli benzer şekilde MS ile ilişkilendirildi. İki bölge bir blok halinde miras kalan haplotipler olarak birlikte ele alındığında, bazı desenler hastalarda, bazıları ise kontrollerde daha sık görülerek ACE2’nin bu popülasyonda MS’e yatkınlık veren bir gen olduğunu işaret etti. Çalışma ayrıca bu gen varyantlarının klinik özelliklerle ilişkili olduğunu buldu: bir varyant daha yüksek engellilik skorlarıyla, diğeriyse hastaların hastalık-modifiye edici tedavi alıp almadığıyla ilişkiliydi.

Cinsiyet farklarından ipuçları ve gelecekteki yönelimler

ACE2 X kromozomunda yer aldığından araştırmacılar erkekler ve kadınlar arasındaki farklara yakından baktı. MS’li kadınların kan ACE2 düzeyleri MS’li erkeklerden daha yüksekti; oysa sağlıklı gönüllüler arasında durum tersiydi. Bu cinsiyete özgü davranış, MS’in kadınlarda daha yaygın olmasının ama bazen erkeklerde daha şiddetli seyretmesinin nedenlerinden birini açıklamaya yardımcı olabilir. Ancak önemli olarak, çalışma ACE2 kan düzeyleri ile gen varyantları arasında doğrudan bir bağlantı bulamadı; bu da başka düzenleyici mekanizmaların rol oynadığını düşündürüyor. Yazarlar protein ölçümlerinin göreceli olarak küçük bir grupta ve tek bir zaman noktasında yapıldığını; bu nedenle daha uzun süreli ve daha fazla katılımcıyla yapılacak çalışmalara ihtiyaç olduğunu belirtiyor.

Hastalar ve aileleri için anlamı

Basitçe ifade etmek gerekirse, bu Ürdün kohortundaki MS’li kişiler sağlıklı bireylere göre kanlarında koruyucu bir enzimin daha yüksek düzeylerine sahipti ve genlerinin belirli versiyonlarını daha sık taşıyordu. Bir arada değerlendirildiğinde bu bulgular, ACE2’nin MS biyolojisinde yer aldığını ve gelecekte tanı ve risk değerlendirmesi araçlarının bir parçası haline gelebileceğini düşündürüyor. Bu tek çalışma klinik uygulamayı aniden değiştirmeyecek olsa da MS bulmacasına önemli bir parça ekliyor ve araştırmacıları bu karmaşık hastalığı tahmin etme, izleme ve belki nihayetinde tedavi etme yollarına yönlendiriyor.

Atıf: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

Anahtar kelimeler: multipl skleroz, ACE2, biyobelirteçler, genetik polimorfizmler, otoimmün nöroloji