ارتباط مستوى إنزيم تحويل الأنجيوتنسين من النوع 2 في المصل وتنوّعات الجين مع التصلّب المتعدّد

لماذا يهم هذا الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدّد

غالبًا ما يظهر التصلب المتعدّد (MS) في أوج حياة الإنسان، ومع ذلك لا يزال الأطباء يفتقرون إلى اختبارات دم بسيطة تكشف بشكل موثوق من لديه المرض أو من هم الأكثر عرضة له. تستكشف هذه الدراسة ما إذا كانت جزيئة معروفة أساسًا في بيولوجيا ضغط الدم — إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 (ACE2) — والاختلافات الموروثة الصغيرة في جينها قد تساعد في تحديد التصلب المتعدّد وتوضيح لماذا يكون بعض الأشخاص أكثر عرضة من غيرهم.

إنزيم ضغط الدم يدخل مجال أمراض الدماغ

يشكل ACE2 جزءًا من نظام الرينين–أنجيوتنسين في الجسم، وهو شبكة هرمونية مشهورة بتنظيم ضغط الدم وتوازن الملح. في السنوات الأخيرة أدرك العلماء أن هذا النظام يؤثر أيضًا في الالتهاب داخل الدماغ والحبل الشوكي. يميل ACE2 بشكل خاص إلى لعب دور وقائي ومهدئ، حيث يساعد في الحد من التلف للخلايا العصبية والحفاظ على الحاجز الدمي–الدماغي الذي يقي الدماغ من الخلايا المناعية الضارة. وبما أن التصلب المتعدّد يندفع بفعل هجمات مناعية موجهة على غمد العصب، تساءل الباحثون عما إذا كان ACE2 في الدم قد يتصرف بشكل مختلف لدى المصابين بالتصلب المتعدّد.

مقارنة المرضى بالمتطوّعين الأصحّاء

درس الفريق بالغين أردنيين مصابين بالتصلب المتعدّد وأصحاء متطابقين تقريبًا في العمر والجنس. في جزء من المشروع، قاسوا مستويات ACE2 في عينات دم من 88 مريضًا بالتصلب المتعدّد و87 متطوعًا سليمًا باستخدام اختبار مخبري قياسي. وللجزء الثاني، الأكبر بكثير، حلّلوا الحمض النووي لما يقرب من 500 مريض بالتصلب المتعدّد وما يزيد قليلًا عن 500 متطوّع سليم لفحص تباينين وراثيين شائعين (يسمّيان rs2074192 و rs2285666) في جين ACE2 الموجود على الصبغي الجنسي X. وبما أن الرجال لديهم نسخة واحدة من الصبغي X والنساء نسختان، استخدم الباحثون طرقًا إحصائية خاصة تتعامل مع هذا الاختلاف بشكل صحيح.

ما كشفه اختبار الدم

كانت مستويات ACE2 في الدم أعلى بوضوح لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدّد مقارنة بالمشاركين الأصحّاء. وعندما عدّل الباحثون النتائج بحسب العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم، بقي هذا الاختلاف قويًا. ثم سألوا مدى قدرة ACE2 وحده على التمييز بين المرضى والأصحّاء. باستخدام تحليل مشابه لاختبار أداة فحص طبية، وجدوا أن ACE2 أظهر قدرة «متوسطة» على التمييز بين المجموعتين، مع مستوى قطع يوازن الحساسية والنوعية بشكل معقول. تشير النتائج إلى أن ACE2 قد يساهم في لوحة تشخيصية مستقبلية للتصلب المتعدّد، مع أن دقته لا تكفي لاستخدامه بمفرده.

تباينات جينية مخفيّة في جين مرتبط بالصبغي X

أظهر تحليل الحمض النووي أن نسخًا معينة من جين ACE2 كانت أكثر تكرارًا لدى مرضى التصلب المتعدّد مقارنة بالمجاميع الضابطة السليمة. بالنسبة لـ rs2074192، ارتبطت طراز جيني محدد والشكل المتغير «T» بفرصة أعلى للإصابة بالتصلب المتعدّد. وبالنسبة لـ rs2285666، أظهر طراز جيني آخر والشكل «C» ارتباطًا مماثلًا بالمرض. عندما أُخذت الموقعان معًا كـ haplotypes — مجموعات موروثة ككتلة — ظهرت أنماط معينة بنسب أكبر لدى المرضى وأخرى لدى الضوابط، مما يشير إلى أن ACE2 قد يكون جينًا يزيد الحساسية للتصلب المتعدّد في هذه العينة السكانية. كما وجدت الدراسة أن هذه المتغيرات الجينية ارتبطت بسمات سريرية: إذ رُبط أحد المتغيرات بدرجات إعاقة أكبر، وربط آخر بكون المرضى يتلقون علاجًا معدلاً لمسار المرض أم لا.

دلائل من اختلافات بين الجنسين واتجاهات مستقبلية

نظرًا لوجود ACE2 على الصبغي X، درس الباحثون اختلافات بين الرجال والنساء عن كثب. كانت النساء المصابات بالتصلب المتعدّد لديهن مستويات ACE2 أعلى في الدم مقارنة بالرجال المصابين، بينما كان النمط معكوسًا بين المتطوّعين الأصحّاء. قد يساعد هذا السلوك الخاص بالجنسين في تفسير سبب شيوع التصلب المتعدّد بين النساء، لكنه قد يكون أحيانًا أشد لدى الرجال. ومن المهم أن الدراسة لم تجد رابطًا مباشرًا بين مستويات ACE2 في الدم والمتغيرات الجينية نفسها، مما يوحي بأن آليات تنظيمية أخرى تشارك. ويشير المؤلفون إلى أن قياسات البروتين أُجريت على مجموعة نسبياً صغيرة وفي نقطة زمنية واحدة، لذا ثمة حاجة لدراسات أطول أجلاً وبعينة أكبر من المشاركين.

ماذا يعني هذا للمرضى والعائلات

بمصطلحات بسيطة، كان لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدّد في هذه العينة الأردنية مستويات أعلى من إنزيم دموي ذا دور وقائي، وحملوا نسخًا معينة من جينه بتكرار أكبر من الأصحّاء. توحي هذه النتائج مجتمعة أن ACE2 يشارك في بيولوجيا التصلب المتعدّد ويمكن أن يصبح جزءًا من أدوات مستقبلية للتشخيص وتقييم المخاطر. وبينما لن يغير هذه البحث بمفرده الممارسة السريرية بين عشية وضحاها، فإنه يضيف قطعة مهمة إلى لغز التصلب المتعدّد ويوجه الباحثين نحو طرق جديدة للتنبؤ بالمرض، ومراقبته، وربما في المستقبل علاجه.

الاستشهاد: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

الكلمات المفتاحية: التصلب المتعدّد, ACE2, المؤشرات البيولوجية, التباينات الجينية, علم الأعصاب المناعي الذاتي