הקשר בין רמת האנזים המהפך של אנגיוטנסין מסוג 2 בדם ופולימורפיזמים גנטיים לבין טרשת נפוצה

מדוע זה חשוב לאנשים החיים עם טרשת נפוצה

טרשת נפוצה (MS) מופיעה לעתים קרובות בשיא שנות הפריון, ובכל זאת רופאים עדיין חסרים בדיקות דם פשוטות שמצביעות בצורה מהימנה על מי חולה או מי נמצא בסיכון גבוה. המחקר הזה בוחן האם מולקולה המוכרת בעיקר מתחום לחץ הדם — האנזים המהפך של אנגיוטנסין 2 (ACE2) — ושינויים תורשתיים זעירים בגנו עשויים לעזור לזהות טרשת נפוצה ולהאיר מדוע חלק מהאנשים רגישים יותר למחלה.

אנזים של ויסות לחץ דם נכנס לתחום מחלות המוח

ACE2 הוא חלק ממערכת הרנין–אנגיוטנסין של הגוף, רשת הורמונלית שידועה בוויסות לחץ הדם ומאזן המלח. בשנים האחרונות למד הציבור המדעי שמערכת זו משפיעה גם על דלקת במוח וחוט השדרה. ACE2 בפרט נוטה למלא תפקיד מגן ומרגיע, ועוזר להגביל נזקים לתאי עצב ולשמר את מחסום הדם–מוח המגן על המוח מתאי חיסון מזיקים. מאחר שטרשת נפוצה נובעת מהתקפות חיסוניות שמכוונות בשוגג כלפי המיאלין העוטף עצבים, תהו החוקרים האם ACE2 בזרם הדם מתנהג אחרת אצל אנשים עם טרשת נפוצה.

השוואה בין חולים ומתנדבים בריאים

הצוות חקר מבוגרים ירדנים עם טרשת נפוצה ואנשים בריאים בעלי גיל ומין דומים. בחלק אחד של הפרויקט מדדו את רמות ACE2 מדגימות דם של 88 חולי MS ו‑87 ביקורות באמצעות בדיקה מעבדתית סטנדרטית. בחלק השני, הגדול משמעותית, ניתחו DNA של כמעט 500 חולי MS וכמעט 500 מתנדבים בריאים כדי לבחון שתי וריאציות גנטיות נפוצות (המכונות rs2074192 ו‑rs2285666) בגֵן ACE2, שנמצא על כרומוזום X. מאחר שלגברים כרומוזום X אחד ולנשים שניים, השתמשו החוקרים בשיטות סטטיסטיות מיוחדות שמתחשבות בהבדל הזה.

ממצאי בדיקת הדם

רמות ACE2 בדם היו גבוהות באופן בולט אצל אנשים עם טרשת נפוצה בהשוואה למתנדבים הבריאים. כשכוונו את הניתוח לפי גיל, מין ומדד מסת הגוף, ההבדל נשאר חזק. לאחר מכן שאלו החוקרים עד כמה ACE2 יכול לבד להבחין בין חולים לבריאים. באמצעות ניתוח שניתן להשוות לבדיקת סינון רפואית, מצאו שהם ל־ACE2 יכולת אבחנה «סבירה» בין שתי הקבוצות, עם סף שמאזן יחסית בין רגישות וסגוליות. התוצאות מרמזות כי ACE2 עשוי לתרום בעתיד לפאנל אבחוני לטרשת נפוצה, אך אינו מדויק דיו לשימוש עצמאי.

הבדלים גנטיים חבויים בגן הקשור לכרומוזום X

אנליזת ה‑DNA הראתה שגרסאות מסוימות של גן ACE2 היו שכיחות יותר בקרב חולי MS בהשוואה לביקורות הבריאות. עבור rs2074192, גנוטיפ מסוים וצורת הווריאנט שנסומנה כ‑"T" נקשרו בסיכוי גבוה יותר לטרשת נפוצה. עבור rs2285666, גנוטיפ אחר וצורת הווריאנט שנסומנה כ‑"C" הראו קשר דומה עם MS. כאשר שקללו את שני האתרים יחד כהפלוטיפים — שילובים המורשים כבלוק — הופיעו דפוסים שנמצאו בשכיחות גבוהה יותר בחולים ואחרים בשכיחות גבוהה יותר בביקורות, דבר המצביע על כך ש־ACE2 מהווה גֵן רגישות ל‑MS באוכלוסייה זו. המחקר גם מצא כי וריאנטים אלה קשורים למאפיינים קליניים: וריאנט אחד נקשר לציוני נכות גבוהים יותר, ואחר נקשר לשאלה האם המטופלים קיבלו טיפול משינוי מהלך המחלה.

רמזים מהבדלים בין המינים וכיווני מחקר עתידיים

מכיוון ש‑ACE2 נמצא על כרומוזום X, בחנו החוקרים בקפידה הבדלים בין גברים ונשים. נשים עם טרשת נפוצה הציגו רמות ACE2 גבוהות יותר בדם מאשר גברים עם MS, בעוד שבקרב המתנדבים הבריאים המגמה הייתה הפוכה. התנהגות זו התלויה במין עשויה לסייע בהסבר מדוע MS שכיחה יותר אצל נשים אך לעתים קשה יותר אצל גברים. עם זאת, חשוב לציין שהמחקר לא מצא קשר ישיר בין רמות ACE2 בדם לפולימורפיזמים הגנטיים עצמם, מה שמרמז שמעורבים מנגנוני בקרה אחרים. המחברים מציינים שמדידות החלבון בוצעו בקבוצה יחסית קטנה ובמוקד זמן יחיד, ולכן דרושים מחקרים ארוכי טווח עם משתתפים רבים יותר.

מה המשמעות למטופלים ולמשפחות

במילים פשוטות, אנשים עם טרשת נפוצה בקבוצת הירדנים הזו נשאו רמות גבוהות יותר של אנזים מגן בדם והם נשאו לעתים תכופות יותר גרסאות מסוימות של הגן מאשר אנשים בריאים. יחד, ממצאים אלה מציעים כי ACE2 מעורב בביולוגיה של טרשת נפוצה ויכול להפוך בעתיד לחלק מכלים לאבחון ולהערכת סיכון. אמנם מחקר יחיד זה לא ישנה את הפרקטיקה הקלינית מיידית, אך הוא מוסיף חתיכה חשובה לפאזל ה‑MS ומכוון חוקרים לכיוונים חדשים לחיזוי, מעקב ואולי בסופו של דבר טיפול במחלה המורכבת הזו.

ציטוט: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

מילות מפתח: טרשת נפוצה, ACE2, סמנים ביולוגיים, פולימורפיזמים גנטיים, נוירולוגיה אוטואימונית