Associatie tussen serumspiegels van angiotensine‑converting enzyme type 2 en genpolymorfismen met multiple sclerose

Waarom dit belangrijk is voor mensen met MS

Multiple sclerose (MS) treft vaak mensen in de bloei van hun leven, maar artsen hebben nog steeds geen eenvoudige bloedtests die betrouwbaar aangeven wie de ziekte heeft of wie een hoger risico loopt. Deze studie onderzoekt of een molecule die vooral bekend is uit de bloeddrukbiologie — angiotensine‑converting enzyme 2 (ACE2) — en kleine erfelijke variaties in het bijbehorende gen kunnen helpen MS te identificeren en inzicht te geven in waarom sommige mensen kwetsbaarder zijn dan anderen.

Een bloeddrukenzym speelt een rol bij hersenziekte

ACE2 maakt deel uit van het renine‑angiotensine‑systeem, een hormoonnetwerk dat bekendstaat om het regelen van bloeddruk en zoutbalans. In de afgelopen jaren realiseerden wetenschappers zich dat dit systeem ook invloed heeft op ontsteking in hersenen en ruggenmerg. ACE2 heeft in het bijzonder vaak een beschermende, rustgevende rol, door schade aan zenuwcellen te beperken en de bloed‑hersenbarrière te helpen behouden die het brein beschermt tegen schadelijke immuuncellen. Omdat MS wordt aangedreven door foutgeleide immuunaanvallen op de isolatie van zenuwen, vroegen de onderzoekers zich af of ACE2 in het bloed zich anders gedraagt bij mensen met MS.

Patiënten vergelijken met gezonde vrijwilligers

Het team bestudeerde Jordanese volwassenen met MS en gezonde personen van vergelijkbare leeftijd en hetzelfde geslacht. In het eerste deel van het project maten ze ACE2‑waarden in bloedmonsters van 88 MS‑patiënten en 87 controles met een standaard laboratoriumtest. In het tweede, veel grotere deel analyseerden ze DNA van bijna 500 MS‑patiënten en iets meer dan 500 gezonde vrijwilligers om twee veelvoorkomende genetische variaties (genaamd rs2074192 en rs2285666) in het ACE2‑gen te onderzoeken, dat op het X‑chromosoom ligt. Omdat mannen één X‑chromosoom en vrouwen twee hebben, gebruikten de onderzoekers speciale statistische methoden die dit verschil correct verwerken.

Wat de bloedtest onthulde

De ACE2‑waarden in het bloed waren duidelijk hoger bij mensen met MS dan bij gezonde deelnemers. Toen de onderzoekers corrigeerden voor leeftijd, geslacht en body‑mass index, bleef dit verschil sterk aanwezig. Ze onderzochten vervolgens hoe goed ACE2 op zichzelf patiënten van gezonde personen kon onderscheiden. Met een analyse vergelijkbaar met het testen van een medisch screeningsinstrument vonden ze dat ACE2 een "redelijke" discriminatiekracht had tussen de twee groepen, met een afkapwaarde die gevoeligheid en specificiteit redelijk in balans bracht. De resultaten suggereren dat ACE2 kan bijdragen aan een toekomstig diagnostisch panel voor MS, hoewel het op zichzelf niet nauwkeurig genoeg is voor zelfstandig gebruik.

Verborgen genetische verschillen in een X‑gebonden gen

De DNA‑analyse toonde aan dat bepaalde versies van het ACE2‑gen vaker voorkwamen bij MS‑patiënten dan bij gezonde controles. Voor rs2074192 waren een specifiek genotype en de daarmee geassocieerde "T"‑vorm van de variant gekoppeld aan een hogere kans op MS. Voor rs2285666 toonden een ander genotype en de "C"‑vorm een vergelijkbare associatie met MS. Wanneer beide locaties samen als haplotypen werden beschouwd — combinaties die als een blok worden overgeërfd — kwamen sommige patronen vaker voor bij patiënten en andere vaker bij controles, wat aangeeft dat ACE2 een gevoeligheidsgen voor MS is in deze populatie. De studie vond ook dat deze genvarianten verbonden waren met klinische kenmerken: één variant hing samen met grotere invaliditeitsscores en een andere met de vraag of patiënten een ziekte‑modificerende behandeling kregen.

Hints uit sekseverschillen en toekomstige richtingen

Omdat ACE2 op het X‑chromosoom ligt, onderzochten de onderzoekers verschillen tussen mannen en vrouwen nauwkeurig. Vrouwen met MS hadden hogere ACE2‑waarden in hun bloed dan mannen met MS, terwijl het patroon bij gezonde vrijwilligers omgekeerd was. Dit sekse‑specifieke gedrag kan helpen verklaren waarom MS vaker voorkomt bij vrouwen maar soms ernstiger is bij mannen. Belangrijk is dat de studie geen directe koppeling vond tussen ACE2‑bloedniveaus en de genvarianten zelf, wat erop wijst dat andere regulerende mechanismen een rol spelen. De auteurs merken op dat hun eiwitmetingen in een relatief kleine groep en op één tijdstip zijn uitgevoerd, dus zijn langere termijnstudies met meer deelnemers nodig.

Wat dit betekent voor patiënten en families

Simpel gezegd hadden mensen met MS in deze Jordanese cohort hogere niveaus van een beschermend bloedenzym en droegen ze bepaalde versies van het bijbehorende gen vaker dan gezonde personen. Gezamenlijk suggereren deze bevindingen dat ACE2 betrokken is bij de biologische processen van MS en mogelijk deel kan uitmaken van toekomstige instrumenten voor diagnose en risicobeoordeling. Hoewel deze ene studie de klinische praktijk niet direct zal veranderen, voegt ze een belangrijk stuk toe aan de MS‑puzzel en wijst ze onderzoekers op nieuwe wegen om deze complexe ziekte te voorspellen, te monitoren en misschien uiteindelijk te behandelen.

Bronvermelding: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

Trefwoorden: multiple sclerose, ACE2, biomarkers, genetische polymorfismen, auto-immuun neurologie