アンジオテンシン変換酵素2型の血清レベルと遺伝子多型の多発性硬化症との関連

MS（多発性硬化症）と共に生きる人々にとっての意義

多発性硬化症（MS）は働き盛りに発症することが多い一方で、医師は依然として病気の有無やリスクの高さを確実に示す簡単な血液検査を欠いています。本研究は、主に血圧調節で知られる分子であるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）と、その遺伝子にある微細な遺伝的差異が、MSを同定する手がかりになり得るか、そしてなぜ一部の人がより脆弱なのかを理解する助けになるかを調べています。

血圧に関わる酵素が脳疾患へ関与

ACE2はレニン–アンジオテンシン系の一部であり、血圧や塩分バランスを調節するホルモンネットワークとして知られています。近年、この系は脳や脊髄の炎症にも影響を与えることが明らかになってきました。特にACE2は保護的で抑制的な役割を果たす傾向があり、神経細胞の損傷を抑え、脳を有害な免疫細胞から守る血液脳関門の維持に寄与すると考えられています。MSは神経の絶縁（ミエリン）に対する誤った免疫攻撃が主因であるため、研究者らは血中のACE2がMS患者で異なる振る舞いをするかどうかを疑問視しました。

患者と健常者の比較

研究チームはヨルダンの成人MS患者と年齢・性別を揃えた健常者を対象に調査しました。研究の一部では、88人のMS患者と87人の対照者の血液サンプルを用い、標準的な検査でACE2レベルを測定しました。より大規模な第二の解析では、ほぼ500人のMS患者と500人強の健常ボランティアからのDNAを解析し、X染色体上にあるACE2遺伝子の2つの一般的な遺伝的変異（rs2074192とrs2285666）を調べました。男性はX染色体を1本、女性は2本持つため、研究者らはこの違いを適切に扱う特殊な統計手法を用いました。

血液検査が示したこと

血中ACE2レベルは、健常者に比べてMS患者で明らかに高値でした。年齢、性別、体格指数で補正してもこの差は強く残りました。次にACE2単独で患者と健常者をどれだけ識別できるかを検討したところ、医療用スクリーニング検査の評価に似た解析で、ACE2は両群を区別する「適度な」能力を示しました。感度と特異度のバランスが取れたカットオフ値が見いだされ、ACE2は将来の診断パネルに寄与する可能性があるものの、それ単独では十分に正確ではないことが示唆されます。

X連鎖遺伝子に潜む遺伝的差異

DNA解析では、特定のACE2遺伝子バージョンがMS患者でより頻繁に見られることが示されました。rs2074192については、ある特定の遺伝型とその“T”対立遺伝子がMSの罹患リスクの上昇と関連していました。rs2285666では、別の遺伝型とその“C”対立遺伝子が同様にMSと関連していました。これら2つの座位をハプロタイプ（ブロックとして一緒に継承される組み合わせ）として考慮すると、患者でより多く見られるパターンと対照でより多く見られるパターンがあり、この集団ではACE2がMSの感受性遺伝子であることを示唆します。さらに、これらの遺伝子変異は臨床的特徴とも関連しており、ある変異は障害度スコアの上昇と結びつき、別の変異は患者が疾患修飾療法を受けているか否かと関連していました。

性差から得られる手がかりと今後の課題

ACE2はX染色体上に位置するため、研究者らは男女間の差に注目しました。MS患者では女性の血中ACE2レベルが男性より高かった一方、健常ボランティアではその傾向は逆でした。この性に依存する振る舞いは、MSが女性に多い一方で、男性では重症化することがある理由の解明に寄与する可能性があります。重要なのは、研究がACE2の血中レベルと遺伝子変異自体との直接的な関連を見つけられなかったことであり、他の制御機構が関与していることを示唆しています。著者らは、タンパク質測定が比較的小規模な集団で単一時点で行われたことを指摘し、より多数の被験者と長期にわたる研究が必要だと述べています。

患者や家族にとっての意味

平たく言えば、このヨルダンのコホートではMS患者が保護的とされる血中酵素のレベルが高く、特定の遺伝子バージョンを健常者より頻繁に持っていました。これらを総合すると、ACE2がMSの生物学に関与しており、将来的に診断やリスク評価の一部となり得ることが示唆されます。単一の研究結果が臨床実践をすぐに変えるわけではありませんが、本研究はMSの理解に重要な一片を加え、予測やモニタリング、将来的には治療法開発に向けた新たな道を示しています。

引用: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

キーワード: 多発性硬化症, ACE2, バイオマーカー, 遺伝子多型, 自己免疫性神経学