Associazione tra il livello sierico dell'enzima di conversione dell'angiotensina tipo 2 e i polimorfismi genici con la sclerosi multipla

Perché è importante per le persone che vivono con la SM

La sclerosi multipla (SM) spesso insorge nel momento migliore della vita, eppure i medici non dispongono ancora di semplici esami del sangue che identifichino con sicurezza chi ha la malattia o chi è a maggior rischio. Questo studio esplora se una molecola nota soprattutto per il suo ruolo nella fisiologia della pressione arteriosa — l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) — e piccole differenze ereditarie nel suo gene possano aiutare a identificare la SM e fare luce sul perché alcune persone sono più vulnerabili di altre.

Un enzima della pressione arteriosa entra nelle malattie cerebrali

ACE2 fa parte del sistema renina‑angiotensina, una rete ormonale famosa per la regolazione della pressione arteriosa e dell'equilibrio del sale. Negli ultimi anni gli scienziati hanno compreso che questo sistema influenza anche l'infiammazione nel cervello e nel midollo spinale. In particolare, ACE2 tende ad avere un ruolo protettivo e modulatore, contribuendo a limitare i danni ai neuroni e a mantenere la barriera emato‑encefalica che protegge il cervello da cellule immunitarie dannose. Poiché la SM è guidata da attacchi immunitari mal diretti sulla guaina delle fibre nervose, i ricercatori si sono chiesti se ACE2 nel sangue possa comportarsi in modo diverso nelle persone con SM.

Confronto tra pazienti e volontari sani

Il team ha studiato adulti giordani con SM e persone sane di età e sesso simili. In una parte del progetto hanno misurato i livelli sierici di ACE2 in campioni di sangue di 88 pazienti con SM e 87 controlli utilizzando un test di laboratorio standard. Nella seconda e più ampia parte, hanno analizzato il DNA di quasi 500 pazienti con SM e poco più di 500 volontari sani per esaminare due variazioni genetiche comuni (denominate rs2074192 e rs2285666) nel gene ACE2, che si trova sul cromosoma X. Poiché gli uomini hanno un cromosoma X e le donne ne hanno due, i ricercatori hanno utilizzato metodi statistici speciali che gestiscono correttamente questa differenza.

Cosa ha rivelato l'esame del sangue

I livelli di ACE2 nel sangue risultavano chiaramente più elevati nelle persone con SM rispetto ai partecipanti sani. Quando i ricercatori hanno corretto per età, sesso e indice di massa corporea, questa differenza è rimasta significativa. Hanno poi valutato quanto bene ACE2 da solo potesse distinguere pazienti da sani. Utilizzando un'analisi simile a quella impiegata per test di screening medico, hanno trovato che ACE2 aveva una capacità di discriminazione definita “discreta”, con una soglia che bilanciava sensibilità e specificità in modo ragionevole. I risultati suggeriscono che ACE2 potrebbe contribuire a un futuro pannello diagnostico per la SM, sebbene non sia sufficientemente accurato per l'uso in isolamento.

Differenze genetiche nascoste in un gene legato al sesso (X)

L'analisi del DNA ha mostrato che alcune versioni del gene ACE2 erano più frequenti nei pazienti con SM rispetto ai controlli sani. Per rs2074192, un particolare genotipo e la sua forma variante “T” sono risultati associati a una maggiore probabilità di avere la SM. Per rs2285666, un altro genotipo e la sua forma “C” hanno mostrato un'associazione simile con la SM. Quando i due siti sono stati considerati insieme come aplotipi — combinazioni ereditate come un blocco — alcuni schemi si sono riscontrati più spesso nei pazienti e altri più spesso nei controlli, indicando che ACE2 è un gene di suscettibilità per la SM in questa popolazione. Lo studio ha anche trovato che queste varianti geniche erano correlate a caratteristiche cliniche: una variante era legata a punteggi di disabilità più elevati e un'altra era associata al fatto che i pazienti ricevessero o meno terapie modificanti la malattia.

Indizi dalle differenze di sesso e direzioni future

Poiché ACE2 si trova sul cromosoma X, i ricercatori hanno esaminato attentamente le differenze tra uomini e donne. Le donne con SM avevano livelli sierici di ACE2 più alti rispetto agli uomini con SM, mentre tra i volontari sani il modello era invertito. Questo comportamento specifico per sesso potrebbe aiutare a spiegare perché la SM è più comune nelle donne ma può talvolta essere più grave negli uomini. È importante notare, tuttavia, che lo studio non ha trovato un legame diretto tra i livelli sierici di ACE2 e le varianti genetiche stesse, suggerendo che sono coinvolti altri meccanismi regolatori. Gli autori osservano che le misure proteiche sono state effettuate in un gruppo relativamente piccolo e in un solo momento, quindi sono necessari studi longitudinali con più partecipanti.

Cosa significa per pazienti e famiglie

In termini semplici, le persone con SM in questa coorte giordana avevano livelli più elevati di un enzima sierico potenzialmente protettivo e portavano determinate versioni del suo gene più frequentemente rispetto agli individui sani. Complessivamente, questi risultati suggeriscono che ACE2 è coinvolto nella biologia della SM e potrebbe entrare a far parte di futuri strumenti per diagnosi e valutazione del rischio. Sebbene questo singolo studio non cambi la pratica clinica dall'oggi al domani, aggiunge un tassello importante al puzzle della SM e indirizza i ricercatori verso nuove modalità di previsione, monitoraggio e, forse in futuro, trattamento di questa complessa malattia.

Citazione: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

Parole chiave: sclerosi multipla, ACE2, biomarcatori, polimorfismi genetici, neurologia autoimmune