Связь уровня фермента ангиотензинпревращающего фермента 2 в сыворотке и полиморфизмов гена с рассеянным склерозом

Почему это важно для людей, живущих с РС

Рассеянный склероз (РС) часто начинается в расцвете сил, однако врачам по‑прежнему не хватает простых анализов крови, которые надежно указывали бы на наличие болезни или повышенный риск её развития. В этом исследовании изучается, может ли молекула, известная прежде всего по ролям в регуляции кровяного давления — ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) — и небольшие наследуемые изменения в её гене помочь в выявлении РС и пролить свет на причины повышенной восприимчивости у некоторых людей.

Фермент кровяного давления вмешивается в заболевания мозга

ACE2 является частью ренин‑ангиотензиновой системы — гормональной сети, известной регуляцией кровяного давления и баланса соли. В последние годы учёные обнаружили, что эта система также влияет на воспаление в мозге и спинном мозге. В частности ACE2 чаще выполняет защитную, успокаивающую функцию: помогает ограничивать повреждение нейронов и поддерживать гематоэнцефалический барьер, который защищает мозг от вредоносных иммунных клеток. Поскольку РС вызывается ошибочной атакой иммунитета на миелиновую оболочку нервов, исследователи предположили, что уровень ACE2 в крови может отличаться у людей с РС.

Сравнение пациентов и здоровых добровольцев

Команда изучала взрослых иорданцев с РС и здоровых людей сопоставимого возраста и пола. В одной части проекта они измерили уровень ACE2 в образцах крови 88 пациентов с РС и 87 контрольных участников с помощью стандартного лабораторного теста. Во второй, более крупной части, они проанализировали ДНК почти 500 пациентов с РС и чуть более 500 здоровых добровольцев, чтобы изучить два распространённых генетических варианта (обозначаемых rs2074192 и rs2285666) в гене ACE2, расположенном на Х‑хромосоме. Поскольку у мужчин одна Х‑хромосома, а у женщин две, исследователи использовали специальные статистические методы, корректно учитывающие эту разницу.

Что показал анализ крови

Уровни ACE2 в крови были явно выше у людей с РС, чем у здоровых участников. После поправки на возраст, пол и индекс массы тела эта разница оставалась значимой. Затем исследователи оценили, насколько хорошо один только ACE2 может отличать пациентов от здоровых людей. С помощью анализа, подобного проверке скринингового теста, они обнаружили, что ACE2 обладает «умеренной» способностью дискриминировать две группы, с пороговым значением, которое достаточно сбалансированно сочетало чувствительность и специфичность. Результаты указывают на то, что ACE2 может войти в будущую диагностическую панель для РС, хотя самостоятельно он недостаточно точен для использования в клинике.

Скрытые генетические различия в Х‑связном гене

Анализ ДНК показал, что некоторые версии гена ACE2 встречались у пациентов с РС чаще, чем у здоровых контролей. Для rs2074192 один конкретный генотип и связанная с ним «T»‑альтернатива варианта были связаны с повышенной вероятностью наличия РС. Для rs2285666 другой генотип и его «C»‑форма показали аналогичную ассоциацию с РС. Когда две позиции рассматривали вместе как гаплотипы — комбинации, наследуемые блоком — некоторые сочетания встречались чаще у пациентов, а другие — у контрольной группы, что указывает на роль ACE2 как гена восприимчивости к РС в этой популяции. Исследование также показало связь этих вариантов с клиническими характеристиками: один вариант ассоциировался с более высокими оценками инвалидности, а другой — с тем, получают ли пациенты базовую терапию, модифицирующую течение болезни.

Подсказки из различий по полу и дальнейшие направления

Поскольку ACE2 локализован на Х‑хромосоме, исследователи подробно изучили отличия между мужчинами и женщинами. У женщин с РС уровень ACE2 в крови был выше, чем у мужчин с РС, тогда как среди здоровых добровольцев наблюдалась обратная картина. Это специфичное для пола поведение может частично объяснять, почему РС чаще встречается у женщин, но иногда протекает тяжелее у мужчин. Важно отметить, что исследование не выявило прямой связи между уровнями ACE2 в сыворотке и самими генетическими вариантами, что указывает на участие других регулирующих механизмов. Авторы подчёркивают, что измерения белка проводились в относительно небольшой группе и в одну точку времени, поэтому нужны более длительные исследования с большим числом участников.

Что это значит для пациентов и их семей

Проще говоря, у людей с РС в этой иорданской когорте были повышены уровни одного защитного фермента в крови и чаще встречались определённые версии его гена по сравнению со здоровыми людьми. В совокупности эти данные предполагают участие ACE2 в биологии РС и его потенциальную роль в будущих инструментах для диагностики и оценки риска. Хотя одно исследование не изменит клиническую практику немедленно, оно добавляет важный фрагмент к пазлу РС и указывает исследователям новые пути для предсказания, мониторинга и, возможно, в перспективе лечения этого сложного заболевания.

Цитирование: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

Ключевые слова: рассеянный склероз, ACE2, биомаркеры, генетические полиморфизмы, аутоиммунная неврология