Zusammenhang zwischen Serumspiegeln der Angiotensin‑konvertierenden Enzym‑Typ‑2 und Genpolymorphismen mit Multipler Sklerose

Warum das für Menschen mit MS wichtig ist

Multiple Sklerose (MS) trifft oft in der besten Lebensphase zu, dennoch fehlen Ärzten einfache Bluttests, die zuverlässig anzeigen, wer die Erkrankung hat oder ein erhöhtes Risiko trägt. Diese Studie untersucht, ob ein Molekül, das vor allem aus der Blutdruckforschung bekannt ist — das Angiotensin‑konvertierende Enzym 2 (ACE2) — und kleine vererbte Unterschiede in seinem Gen dabei helfen könnten, MS zu identifizieren und Hinweise darauf zu liefern, warum manche Menschen anfälliger sind als andere.

Ein Blutdruck‑Enzym rückt in den Fokus für Gehirnerkrankungen

ACE2 ist Teil des Renin‑Angiotensin‑Systems, eines Hormonnetzwerks, das vor allem für die Regulation von Blutdruck und Salzhaushalt bekannt ist. In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass dieses System auch Entzündungsprozesse im Gehirn und Rückenmark beeinflusst. ACE2 spielt dabei tendenziell eine schützende, dämpfende Rolle: Es hilft, Schäden an Nervenzellen zu begrenzen und die Blut‑Hirn‑Schranke zu erhalten, die das Gehirn vor schädlichen Immunzellen schützt. Da MS durch fehlgeleitete Immunangriffe auf die Nervenhülle verursacht wird, fragten sich die Forscher, ob ACE2 im Blut bei Menschen mit MS anders reagieren könnte.

Vergleich von Patienten und gesunden Probanden

Das Team untersuchte jordanische Erwachsene mit MS und gesunde Personen ähnlichen Alters und Geschlechts. In einem Teil der Studie maßen sie ACE2‑Spiegel in Blutproben von 88 MS‑Patienten und 87 Kontrollpersonen mit einem standardisierten Labortest. Im zweiten, deutlich größeren Teil analysierten sie die DNA von nahezu 500 MS‑Patienten und etwas mehr als 500 gesunden Freiwilligen, um zwei häufige genetische Varianten (rs2074192 und rs2285666) im ACE2‑Gen auf dem X‑Chromosom zu untersuchen. Da Männer ein X‑Chromosom und Frauen zwei haben, nutzten die Forscher spezielle statistische Verfahren, die diesen Unterschied korrekt berücksichtigen.

Was der Bluttest zeigte

Die ACE2‑Spiegel im Blut waren bei Menschen mit MS deutlich höher als bei gesunden Teilnehmenden. Nachdem die Forscher für Alter, Geschlecht und Body‑Mass‑Index bereinigt hatten, blieb dieser Unterschied stark bestehen. Sie prüften dann, wie gut ACE2 allein zwischen Patienten und Gesunden unterscheiden kann. Mit einer Analyse ähnlich der Bewertung eines medizinischen Screening‑Tests fanden sie, dass ACE2 eine „mäßige“ Fähigkeit zur Diskriminierung der beiden Gruppen besitzt, mit einer Schwelle, die Sensitivität und Spezifität einigermaßen ausbalanciert. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ACE2 zu einem künftigen diagnostischen Panel für MS beitragen könnte, allerdings ist es nicht genau genug, um allein verwendet zu werden.

Verborgene genetische Unterschiede in einem X‑gebundenen Gen

Die DNA‑Analyse zeigte, dass bestimmte Versionen des ACE2‑Gens bei MS‑Patienten häufiger vorkamen als bei gesunden Kontrollen. Für rs2074192 war eine bestimmte Genotyp‑Form und die damit verbundene „T“‑Variante mit einem erhöhten MS‑Risiko assoziiert. Für rs2285666 zeigte ein anderer Genotyp und die „C“‑Variante eine ähnliche Verbindung mit MS. Wenn die beiden Positionen gemeinsam als Haplotypen betrachtet wurden — als als Block vererbte Kombinationen — traten einige Muster bei Patienten häufiger auf und andere eher bei Kontrollen, was darauf hinweist, dass ACE2 in dieser Population ein Suszeptibilitätsgen für MS ist. Die Studie stellte außerdem fest, dass diese Genvarianten mit klinischen Merkmalen in Zusammenhang standen: Eine Variante war mit höheren Behinderungswerten assoziiert, eine andere mit der Frage, ob Patienten eine krankheitsmodifizierende Behandlung erhielten.

Hinweise aus Geschlechtsunterschieden und Ausblick

Da ACE2 auf dem X‑Chromosom liegt, untersuchten die Forscher Unterschiede zwischen Männern und Frauen genau. Frauen mit MS wiesen höhere ACE2‑Spiegel im Blut auf als Männer mit MS, während sich bei den gesunden Freiwilligen das Muster umkehrte. Dieses geschlechtsspezifische Verhalten könnte erklären helfen, warum MS bei Frauen häufiger vorkommt, aber bei Männern mitunter schwerer verläuft. Wichtig ist jedoch, dass die Studie keinen direkten Zusammenhang zwischen den ACE2‑Blutspiegeln und den genetischen Varianten selbst fand, was darauf hindeutet, dass andere regulatorische Mechanismen eine Rolle spielen. Die Autoren weisen darauf hin, dass die Proteinmessungen in einer relativ kleinen Gruppe und zu einem einzigen Zeitpunkt durchgeführt wurden; längere Studien mit mehr Teilnehmenden sind daher nötig.

Was das für Patienten und Familien bedeutet

Einfach gesagt hatten Menschen mit MS in dieser jordanischen Kohorte höhere Spiegel eines schützenden Blutenzyms und trugen bestimmte Genvarianten dieses Gens häufiger als gesunde Personen. Zusammengenommen deuten diese Befunde darauf hin, dass ACE2 an der Biologie von MS beteiligt ist und Teil künftiger Werkzeuge für Diagnose und Risikobewertung werden könnte. Obwohl diese einzelne Studie die klinische Praxis nicht sofort ändern wird, liefert sie ein wichtiges Puzzleteil zur MS und weist Forschende auf neue Wege hin, diese komplexe Erkrankung vorherzusagen, zu überwachen und möglicherweise eines Tages zu behandeln.

Zitation: Al-Keilani, M.S., Abdelrazeq, H.M., Hendi, N.N. et al. Association of angiotensin converting enzyme type 2 serum level and gene polymorphisms with multiple sclerosis. Sci Rep 16, 10690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46187-5

Schlüsselwörter: Multiple Sklerose, ACE2, Biomarker, genetische Polymorphismen, autoimmune Neurologie