季节性流感 mRNA 疫苗比获批灭活疫苗诱导更强的先天免疫激活且在适应性免疫上不逊于或更优

为何这种新型流感疫苗意义重大

每到流感季，接种疫苗的呼声总是响起，但人们获得的保护往往不够稳定且持续时间短。本研究探讨了一种由遗传指令而非病毒整株片段制成的新型疫苗，能否比当前标准流感疫苗促使机体建立更强的防御。研究者在非人灵长类动物（作为人类的替代模型）中直接比较了一种实验性 mRNA 流感疫苗与两种广泛使用的灭活疫苗，不仅检测抗体水平，还评估免疫系统如何被激活并被训练以形成长期记忆。

现有流感疫苗的局限

传统流感疫苗通常通过在鸡蛋中培养病毒，然后使其失活并纯化其中的部分成分，主要是名为血凝素的表面蛋白。这一基于鸡蛋的缓慢工艺使疫苗在病毒变异时难以及时更新，还可能引入使病毒蛋白发生细微变化的因素，从而改变免疫系统对其的识别。因此，像 Vaxigrip 和 Fluad 等现有产品所提供的保护力每年差异很大，且常常在数月内减弱。科学家因此在寻找能更快生产、与流行株更匹配并能触发更广泛且持久免疫的方案。

mRNA 流感疫苗的不同设计理念

此处测试的 mRNA 疫苗由携带四种不同流感血凝素遗传指令的微小脂质包裹体组成，分别对应两株甲型流感和两株乙型流感。注射入肌肉后，细胞读取这些指令并短暂合成流感蛋白，以一种类似病毒感染的方式向免疫系统呈递这些抗原，但不会引起疾病。该设计使得更换或组合毒株变得相对容易，并可在一剂疫苗中包含多个靶点。在本研究中，动物接受了两剂免疫，并且部分动物在随后接受了两次加强免疫，以便研究团队能够追踪血液、肺、淋巴结和脾脏中的短期反应与长期免疫记忆。

mRNA 疫苗引发更强的早期警报信号

接种后一天内，mRNA 流感疫苗在动物血液中诱发了比灭活疫苗更为强烈的早期警报反应。成千上万个与抗病毒防御、抗原呈递和免疫细胞迁移相关的基因被更强地启动。被称为中间单核细胞的一类免疫细胞显著扩增，多种与炎症相关的信号蛋白在血流中升高。尽管激活强烈，体温、体重和常规血液化学指标等测量值仍处于安全范围内，表明在该模型中更强的早期警报并未转化为明显的有害影响。

针对不同流感株的抗体与记忆细胞

三种疫苗均能产生针对四种血凝素靶点的可测量抗体，抗体水平在第二剂后上升，数月内下降，随后在后续加强免疫后再次上升。总体而言，mRNA 疫苗和 Fluad 产生的结合抗体量高于 Vaxigrip，但这些抗体对活病毒的中和能力因株而异。对某些株，Fluad 达到最高的中和力，而 mRNA 疫苗与或略优于 Vaxigrip。在重要方面，mRNA 疫苗和 Fluad 在血液中产生的血凝素特异性记忆 B 细胞比 Vaxigrip 多，且 mRNA 疫苗在引流接种部位的淋巴结和脾脏中尤其驱动了强劲的记忆 B 细胞与 T 细胞反应。这些组织内的反应表明免疫记忆得到了更充分的训练，包括呼吸道组织——流感最初定植的部位。

对未来流感季的潜在意义

综合来看，研究结果表明，这种未修饰的 mRNA 流感疫苗在非人灵长类动物中诱发了更强的早期免疫警报，并在至少与两种获批灭活疫苗相当、某些方面更优的程度上建立了持久的免疫记忆。尽管并非每个毒株都在 mRNA 疫苗下显示最高的中和抗体水平，但强有力的早期信号、稳固的抗体反应以及强劲的记忆 B 和 T 细胞形成的组合，表明 mRNA 流感疫苗是用于季节性防护的一种灵活且有力的工具。如果类似的模式在人类中得到验证，这类疫苗可能使得快速更新疫苗更容易，并为免疫系统提供对不断变化的流感病毒更深、更具适应性的防护屏障。

引用: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

关键词: 流感疫苗, mRNA 疫苗, 免疫反应, 记忆 B 细胞, T 细胞免疫