La vacuna estacional de ARNm contra la gripe induce respuestas innatas más fuertes y respuestas adaptativas comparables o mejores que las vacunas inactivadas autorizadas

Por qué importa este nuevo enfoque para la gripe

Cada año, la temporada de gripe trae la conocida llamada a vacunarse, pero la protección que reciben las personas puede ser desigual y de corta duración. Este estudio explora si un tipo de vacuna más reciente, construida a partir de instrucciones genéticas en lugar de piezas del virus, puede inducir al organismo a montar defensas más fuertes que las vacunas antigripales estándar actuales. Usando primates no humanos como sustitutos de las personas, los investigadores compararon directamente una vacuna experimental de ARNm contra la gripe con dos vacunas inactivadas ampliamente usadas, examinando no solo los niveles de anticuerpos sino también cómo se activa el sistema inmune y se entrena para la memoria a largo plazo.

En qué fallan las vacunas actuales contra la gripe

Las vacunas tradicionales contra la gripe se fabrican haciendo crecer el virus en huevos de gallina, y luego inactivando y purificando sus componentes, principalmente una proteína de superficie llamada hemaglutinina. Este proceso lento basado en huevos dificulta la actualización rápida de las vacunas cuando el virus cambia. También puede introducir pequeños cambios en las proteínas virales que alteran la forma en que el sistema inmune las reconoce. Como resultado, la protección ofrecida por productos actuales como Vaxigrip y Fluad varía mucho de un año a otro y con frecuencia se desvanece en cuestión de meses. Por ello, los científicos buscan plataformas que puedan producirse más rápido, adaptarse mejor a las cepas circulantes y ser capaces de desencadenar una inmunidad más amplia y duradera.

Qué intenta hacer de manera diferente una vacuna de ARNm

La vacuna de ARNm probada contiene pequeñas burbujas de lípidos que transportan instrucciones genéticas para cuatro hemaglutininas diferentes, que coinciden con dos cepas de influenza A y dos de influenza B. Una vez inyectadas en el músculo, las células leen esas instrucciones y producen brevemente las proteínas gripales por sí mismas, exponiendo al sistema inmune a ellas de una manera que puede asemejarse a una infección viral sin causar enfermedad. Este diseño facilita cambiar o mezclar cepas y permitir varios objetivos en una sola dosis. En este estudio, los animales recibieron dos dosis y, en algunos casos, dos refuerzos posteriores para que el equipo pudiera seguir tanto las reacciones a corto plazo como la memoria inmune a largo plazo en sangre, pulmones, ganglios linfáticos y bazo.

Señales de alarma tempranas más intensas con la vacuna de ARNm

Un día después de la vacunación, la vacuna de ARNm contra la gripe produjo en la sangre de los animales una respuesta de alarma temprana mucho más intensa que las vacunas inactivadas. Miles de genes vinculados a la defensa antiviral, la presentación de antígeno y el movimiento de células inmunitarias se activaron con mayor intensidad. Un grupo particular de células inmunitarias llamado monocitos intermedios se expandió de forma marcada, y una amplia gama de proteínas señalizadoras asociadas con la inflamación aumentó en el torrente sanguíneo. A pesar de esta vigorosa activación, medidas como la temperatura corporal, el peso y la bioquímica sanguínea rutinaria se mantuvieron dentro de rangos seguros, lo que sugiere que la alarma temprana más intensa no se tradujo en daños evidentes en este modelo.

Anticuerpos y células de memoria frente a distintas cepas de gripe

Las tres vacunas generaron anticuerpos medibles contra las cuatro hemaglutininas objetivo, con niveles que aumentaron tras la segunda dosis, decrecieron durante meses y volvieron a subir después de los refuerzos posteriores. En general, las vacunas de ARNm y Fluad produjeron mayores cantidades de anticuerpos de unión que Vaxigrip, aunque la capacidad de estos anticuerpos para neutralizar virus vivos varió según la cepa. En algunas cepas, Fluad consiguió la mayor capacidad neutralizante, mientras que la vacuna de ARNm igualó o superó ligeramente a Vaxigrip. Es importante destacar que tanto la vacuna de ARNm como Fluad generaron más células B de memoria específicas de hemaglutinina en sangre que Vaxigrip, y la vacuna de ARNm indujo respuestas especialmente fuertes de células B de memoria y de células T en los ganglios linfáticos que drenan el lugar de la inyección y en el bazo. Estas respuestas tisulares sugieren un entrenamiento más profundo de la memoria inmune, incluso en el tracto respiratorio donde la gripe se establece primero.

Qué podría significar esto para futuras temporadas de gripe

En conjunto, los hallazgos muestran que esta vacuna estacional de ARNm sin modificaciones desencadena una alarma inmune temprana más intensa y construye al menos tanta memoria inmune duradera, y en algunos aspectos más, que dos vacunas inactivadas autorizadas en primates no humanos. Aunque no todas las cepas mostraron los niveles más altos de anticuerpos neutralizantes con la vacuna de ARNm, la combinación de una señalización temprana robusta, respuestas sólidas de anticuerpos y una fuerte formación de células B y T de memoria apunta a las vacunas de ARNm como una herramienta flexible y potente para la protección estacional. Si patrones similares se mantienen en humanos, dichas vacunas podrían facilitar la actualización rápida de las vacunas antigripales y dotar al sistema inmune de una protección más profunda y adaptable frente al virus de la influenza en constante cambio.

Cita: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

Palabras clave: vacunas contra la influenza, vacuna de ARNm, respuesta inmune, células B de memoria, inmunidad de células T