Seizoensgriep mRNA-vaccin wekt sterkere aangeboren en vergelijkbare of betere adaptieve reacties op dan goedgekeurde geïnactiveerde vaccins

Waarom deze nieuwe griepvaccinbenadering ertoe doet

Elk jaar roept het griepseizoen weer op om je te laten vaccineren, maar de bescherming die mensen ontvangen kan ongelijk en kortdurend zijn. Deze studie onderzoekt of een nieuw type vaccin, opgebouwd uit genetische instructies in plaats van hele virusdelen, het lichaam kan aansporen om sterkere verdedigingsmechanismen te ontwikkelen dan de huidige standaard griepvaccins. Met niet-menselijke primaten als model voor mensen vergeleken de onderzoekers direct een experimenteel mRNA-griepvaccin met twee veelgebruikte geïnactiveerde vaccins, en keken ze niet alleen naar antilichaamniveaus maar ook naar hoe het immuunsysteem werd geactiveerd en getraind voor langetermijngeheugen.

Waar hedendaagse griepvaccins tekortschieten

Traditionele griepvaccins worden gemaakt door virus in kippeneieren te kweken, waarna men het virus inactiveert en onderdelen zuivert, voornamelijk een oppervlakte-eiwit genaamd hemagglutinine. Dit trage, op eieren gebaseerde proces maakt het moeilijk om vaccins snel aan te passen wanneer het virus verandert. Het kan ook kleine veranderingen in de virusproteïnen veroorzaken die beïnvloeden hoe het immuunsysteem ze herkent. Als gevolg daarvan varieert de bescherming die huidige producten zoals Vaxigrip en Fluad bieden sterk van jaar tot jaar en neemt vaak binnen enkele maanden af. Wetenschappers zoeken daarom naar platforms die sneller geproduceerd kunnen worden, beter aansluiten bij circulerende stammen en in staat zijn bredere en duurzamere immuniteit op te wekken.

Wat een mRNA-griepvaccin probeert anders te doen

Het hier geteste mRNA-vaccin bevat kleine vetbolletjes die genetische instructies dragen voor vier verschillende griep-hemagglutinines, overeenkomend met twee influenza A-stammen en twee influenza B-stammen. Eenmaal in de spier geïnjecteerd, lezen cellen deze instructies en maken ze tijdelijk zelf de griepproteïnen, waardoor het immuunsysteem eraan wordt blootgesteld op een manier die op een virale infectie kan lijken zonder ziekte te veroorzaken. Dit ontwerp maakt het relatief eenvoudig om stammen te wisselen of te combineren en meerdere doelwitten in één prik op te nemen. In deze studie kregen de dieren twee doses en bij sommigen twee latere boosterdoses, zodat het team zowel kortetermijnreacties als langeretermijn immuungeheugen in bloed, longen, lymfeklieren en milt kon volgen.

Sterkere vroege alarmsignalen door het mRNA-vaccin

Eén dag na vaccinatie veroorzaakte het mRNA-griepvaccin een veel intensere vroege alarmreactie in het bloed van de dieren dan de geïnactiveerde vaccins. Duizenden genen die verband houden met antivirale verdediging, antigeenpresentatie en beweging van immuuncellen werden sterker aangezet. Een specifieke groep immuuncellen, zogenaamde intermediaire monocyten, nam scherp toe en een breed scala aan signaalstoffen geassocieerd met ontsteking steeg in de bloedbaan. Ondanks deze krachtige activatie bleven maatregelen zoals lichaamstemperatuur, gewicht en routinematige bloedchemie binnen veilige grenzen, wat erop wijst dat het sterkere vroege alarm in dit model niet vertaald werd in duidelijke schadelijke effecten.

Antilichamen en geheugencellen tegen verschillende griepstammen

Alle drie de vaccins wekten meetbare antilichamen tegen de vier hemagglutinine-doelen op, met niveaus die stegen na de tweede dosis, na enkele maanden daalden en vervolgens opnieuw stegen na latere boosterdoses. Over het geheel genomen produceerden het mRNA-vaccin en Fluad hogere hoeveelheden bindende antilichamen dan Vaxigrip, hoewel hoe goed deze antilichamen het levende virus neutraliseerden per stam verschilden. Voor sommige stammen behaalde Fluad de hoogste neutraliserende werking, terwijl het mRNA-vaccin Vaxigrip evenaarde of licht overtrof. Belangrijk is dat zowel het mRNA-vaccin als Fluad meer hemagglutinine-specifieke geheugen B-cellen in het bloed produceerden dan Vaxigrip, en dat het mRNA-vaccin bijzonder sterke geheugen B-cel- en T-celreacties aanjoeg in de lymfeklieren die het injectiegebied afvoeren en in de milt. Deze weefselreacties wijzen op rijkere training van immuungeheugen, ook in de luchtwegen waar de griep zich eerst vastzet.

Wat dit kan betekenen voor toekomstige griepseizoenen

Gezamenlijk tonen de bevindingen aan dat dit ongemodificeerde mRNA-griepvaccin een sterker vroeg immuunalarm opwekt en minstens evenveel, en op sommige punten meer, langdurig immuungeheugen bouwt dan twee goedgekeurde geïnactiveerde vaccins bij niet-menselijke primaten. Hoewel niet elke stam de hoogste neutraliserende antilichaamniveaus met het mRNA-vaccin liet zien, wijst de combinatie van robuuste vroege signalering, solide antilichaamreacties en sterke vorming van geheugen B- en T-cellen op mRNA-griepvaccins als een flexibel en krachtig instrument voor seizoensbescherming. Als vergelijkbare patronen bij mensen worden bevestigd, zouden dergelijke vaccins het eenvoudiger kunnen maken om griepvaccins snel bij te werken en het immuunsysteem uit te rusten met een dieper, adaptiever schild tegen het veranderende influenzavirus.

Bronvermelding: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

Trefwoorden: griepvaccins, mRNA-vaccin, immuunrespons, geheugen B-cellen, T-celimmuniteit