Le vaccin antigrippal saisonnier à ARNm induit une réponse innée plus forte et des réponses adaptatives comparables ou supérieures à celles des vaccins inactivés agréés

Pourquoi cette nouvelle approche vaccinale contre la grippe importe

Chaque année, la saison grippale rappelle l’importance de la vaccination, mais la protection obtenue peut être inégale et de courte durée. Cette étude examine si un nouveau type de vaccin, fondé sur des instructions génétiques plutôt que sur des fragments de virus, peut inciter l’organisme à développer des défenses plus robustes que les vaccins antigrippaux actuels. En utilisant des primates non humains comme modèle pour l’humain, les chercheurs ont comparé directement un vaccin antigrippal expérimental à ARNm à deux vaccins inactivés largement utilisés, en examinant non seulement les titres d’anticorps mais aussi la façon dont le système immunitaire est activé et entraîné pour la mémoire à long terme.

Les limites des vaccins antigrippaux actuels

Les vaccins traditionnels contre la grippe sont produits en faisant croître le virus dans des œufs de poule, puis en l’inactivant et en purifiant des composants, principalement une protéine de surface appelée hémagglutinine. Ce processus lent, basé sur les œufs, complique la mise à jour rapide des vaccins lorsque le virus évolue. Il peut aussi introduire de petites modifications dans les protéines virales qui changent la façon dont le système immunitaire les reconnaît. En conséquence, la protection offerte par des produits actuels comme Vaxigrip et Fluad varie fortement d’une année à l’autre et diminue souvent en quelques mois. Les scientifiques recherchent donc des plateformes pouvant être produites plus rapidement, mieux adaptées aux souches circulantes et capables de déclencher une immunité plus large et plus durable.

Ce que tente d’apporter un vaccin à ARNm contre la grippe

Le vaccin à ARNm testé ici contient de minuscules bulles lipidiques portant des instructions génétiques pour quatre hémagglutinines différentes, correspondant à deux souches d’influenza A et deux souches d’influenza B. Une fois injectées dans le muscle, les cellules lisent ces instructions et fabriquent brièvement elles-mêmes les protéines grippales, exposant le système immunitaire à ces antigènes d’une manière qui peut ressembler à une infection virale sans provoquer la maladie. Ce format facilite le remplacement ou le mélange de souches et l’inclusion de plusieurs cibles dans une seule injection. Dans cette étude, les animaux ont reçu deux doses et, pour certains, deux rappels ultérieurs afin que l’équipe puisse suivre à la fois les réactions à court terme et la mémoire immunitaire à long terme dans le sang, les poumons, les ganglions lymphatiques et la rate.

Signaux d’alarme précoces plus forts avec le vaccin à ARNm

Un jour après la vaccination, le vaccin à ARNm antigrippal a produit chez les animaux une réponse d’alerte précoce dans le sang bien plus intense que les vaccins inactivés. Des milliers de gènes liés à la défense antivirale, à la présentation d’antigènes et à la migration des cellules immunitaires ont été plus fortement activés. Un groupe particulier de cellules immunitaires, les monocytes intermédiaires, s’est fortement accru, et une large gamme de protéines de signalisation associées à l’inflammation a augmenté dans la circulation. Malgré cette activation vigoureuse, des mesures telles que la température corporelle, le poids et la biochimie sanguine de routine sont restées dans des plages sûres, ce qui suggère que l’alerte précoce renforcée ne s’est pas traduite par des effets nocifs évidents dans ce modèle.

Anticorps et cellules mémoire contre différentes souches grippales

Les trois vaccins ont généré des anticorps mesurables contre les quatre hémagglutinines ciblées, avec des titres augmentant après la deuxième dose, diminuant au fil des mois puis remontant après les rappels ultérieurs. Globalement, les vaccins ARNm et Fluad ont produit des quantités plus élevées d’anticorps de liaison que Vaxigrip, bien que la capacité de neutralisation de ces anticorps contre le virus vivant ait varié selon la souche. Pour certaines souches, Fluad a atteint la plus forte puissance neutralisante, tandis que le vaccin à ARNm égalait ou surpassait légèrement Vaxigrip. Fait important, à la fois le vaccin à ARNm et Fluad ont induit davantage de cellules B mémoire spécifiques de l’hémagglutinine dans le sang que Vaxigrip, et le vaccin à ARNm a provoqué des réponses particulièrement fortes de cellules B mémoire et de cellules T dans les ganglions lymphatiques drainant le site d’injection et dans la rate. Ces réponses tissulaires suggèrent un entraînement plus riche de la mémoire immunitaire, y compris dans les voies respiratoires où la grippe s’installe en premier lieu.

Ce que cela pourrait signifier pour les prochaines saisons grippales

Pris dans leur ensemble, les résultats montrent que ce vaccin antigrippal à ARNm non modifié déclenche une alerte immunitaire précoce plus forte et construit au moins autant, et à certains égards davantage, de mémoire immunitaire durable que deux vaccins inactivés agréés chez des primates non humains. Bien que toutes les souches n’aient pas présenté les titres neutralisants les plus élevés avec le vaccin à ARNm, la combinaison d’une signalisation précoce robuste, de réponses en anticorps solides et d’une forte formation de cellules B et T mémoire place les vaccins antigrippaux à ARNm comme un outil flexible et puissant pour la protection saisonnière. Si des schémas similaires se confirment chez l’humain, de tels vaccins pourraient faciliter la mise à jour rapide des formulations et équiper le système immunitaire d’un bouclier plus profond et plus adaptable contre le virus grippal en constante évolution.

Citation: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

Mots-clés: vaccins contre la grippe, vaccin ARNm, réponse immunitaire, cellules B mémoire, immunité T cellulaire