Vacina sazonal de influenza baseada em mRNA induz respostas inatas mais fortes e respostas adaptativas comparáveis ou melhores do que vacinas inativadas licenciadas

Por que essa nova abordagem para a vacina contra a gripe é importante

Cada ano, a temporada de gripe traz o conhecido chamado para se vacinar, mas a proteção que as pessoas recebem pode ser irregular e de curta duração. Este estudo investiga se um tipo mais recente de vacina, construído a partir de instruções genéticas em vez de pedaços inteiros do vírus, pode induzir o corpo a montar defesas mais fortes do que as vacinas tradicionais. Utilizando primatas não humanos como modelo para humanos, os pesquisadores compararam diretamente uma vacina experimental de mRNA contra a gripe com duas vacinas inativadas amplamente usadas, avaliando não apenas os níveis de anticorpos, mas também como o sistema imune foi ativado e treinado para memória de longo prazo.

Como as vacinas atuais contra a gripe deixam a desejar

As vacinas tradicionais contra a gripe são produzidas fazendo o vírus crescer em ovos de galinha, depois inativando e purificando partes dele, principalmente uma proteína de superfície chamada hemaglutinina. Esse processo lento baseado em ovos torna difícil atualizar rapidamente as vacinas quando o vírus muda. Também pode introduzir pequenas alterações nas proteínas virais que modificam a forma como o sistema imune as reconhece. Como resultado, a proteção oferecida por produtos atuais como Vaxigrip e Fluad varia amplamente de ano para ano e frequentemente diminui em questão de meses. Cientistas, portanto, procuram plataformas que possam ser produzidas mais rapidamente, combinadas de forma mais próxima com as cepas circulantes e capazes de desencadear uma imunidade mais ampla e duradoura.

O que uma vacina de mRNA contra a gripe tenta fazer de diferente

A vacina de mRNA testada aqui contém pequenas bolhas de lipídios que carregam instruções genéticas para quatro hemaglutininas diferentes, correspondendo a duas cepas de influenza A e duas cepas de influenza B. Uma vez injetadas no músculo, as células leem essas instruções e brevemente produzem as proteínas da gripe por conta própria, expondo o sistema imune a elas de uma maneira que pode assemelhar-se a uma infecção viral sem causar doença. Esse desenho torna relativamente fácil trocar ou misturar cepas e incluir vários alvos em uma única dose. Neste estudo, os animais receberam duas doses e, para alguns, dois reforços posteriores, de modo que a equipe pôde acompanhar tanto as reações de curto prazo quanto a memória imune de longo prazo no sangue, pulmões, gânglios linfáticos e baço.

Sinais de alarme iniciais mais fortes vindos da vacina de mRNA

Um dia após a vacinação, a vacina de mRNA contra a gripe produziu uma resposta de alarme inicial muito mais intensa no sangue dos animais do que as vacinas inativadas. Milhares de genes ligados à defesa antiviral, apresentação de antígeno e movimento de células imunes foram mais fortemente ativados. Um grupo particular de células imunes chamado monócitos intermediários expandiu-se acentuadamente, e uma ampla gama de proteínas sinalizadoras associadas à inflamação aumentou na corrente sanguínea. Apesar dessa ativação vigorosa, medidas como temperatura corporal, peso e parâmetros rotineiros de química sanguínea permaneceram dentro de faixas seguras, sugerindo que o alarme inicial mais forte não se traduziu em danos óbvios neste modelo.

Anticorpos e células de memória contra diferentes cepas de gripe

As três vacinas geraram anticorpos mensuráveis contra os quatro alvos de hemaglutinina, com níveis aumentando após a segunda dose, caindo ao longo de meses e voltando a subir após reforços posteriores. No geral, as vacinas de mRNA e Fluad produziram quantidades maiores de anticorpos de ligação do que Vaxigrip, embora a capacidade desses anticorpos de neutralizar o vírus vivo variasse conforme a cepa. Para algumas cepas, o Fluad alcançou o maior poder de neutralização, enquanto a vacina de mRNA igualou ou superou ligeiramente o Vaxigrip. Importante, tanto a vacina de mRNA quanto o Fluad geraram mais células B de memória específicas para hemaglutinina no sangue do que o Vaxigrip, e a vacina de mRNA induziu respostas especialmente fortes de células B de memória e de células T nos gânglios linfáticos que drenavam o local de injeção e no baço. Essas respostas em tecidos sugerem um treinamento mais rico da memória imune, inclusive no trato respiratório, onde a gripe se instala primeiro.

O que isso pode significar para futuras temporadas de gripe

Em conjunto, os achados mostram que esta vacina sazonal de mRNA não modificada desencadeia um alarme imune inicial mais forte e constrói pelo menos tanta memória imune duradoura — e em alguns aspectos mais — do que duas vacinas inativadas licenciadas em primatas não humanos. Embora nem todas as cepas tenham exibido os maiores níveis de anticorpos neutralizantes com a vacina de mRNA, a combinação de sinalização inicial robusta, respostas sólidas de anticorpos e forte formação de células B e T de memória aponta para as vacinas de mRNA contra a gripe como uma ferramenta flexível e potente para proteção sazonal. Se padrões semelhantes forem observados em humanos, tais vacinas poderiam facilitar a atualização rápida das vacinas contra a gripe e equipar o sistema imune com uma proteção mais profunda e adaptável contra o vírus influenza em constante mudança.

Citação: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

Palavras-chave: vacinas contra influenza, vacina de mRNA, resposta imune, células B de memória, imunidade por células T