Sezonowa szczepionka przeciw grypie mRNA wywołuje silniejsze odpowiedzi wrodzone i porównywalne lub lepsze adaptacyjne niż zatwierdzone szczepionki inaktywowane

Dlaczego to nowe podejście do szczepień przeciw grypie ma znaczenie

Co roku sezon grypowy wiąże się ze znajomym apelem o zaszczepienie się, lecz ochrona, jaką otrzymują ludzie, bywa nierówna i krótkotrwała. W badaniu sprawdzono, czy nowszy typ szczepionki, zbudowany z instrukcji genetycznych zamiast fragmentów całego wirusa, może skłonić organizm do silniejszej obrony niż obecne standardowe szczepionki przeciw grypie. Wykorzystując naczelne niebędące ludźmi jako model zastępczy, badacze bezpośrednio porównali eksperymentalną szczepionkę mRNA z dwiema powszechnie stosowanymi szczepionkami inaktywowanymi, badając nie tylko poziomy przeciwciał, lecz także sposób, w jaki układ odpornościowy zostaje uruchomiony i wyszkolony do długotrwałej pamięci.

Dlaczego obecne szczepionki przeciw grypie mają ograniczenia

Tradycyjne szczepionki przeciw grypie produkuje się, hodując wirusa w jajach kurzych, następnie inaktywując i oczyszczając jego fragmenty, głównie białko powierzchniowe zwane hemaglutyniną. Ten powolny, oparty na jajach proces utrudnia szybkie aktualizowanie szczepionek, gdy wirus się zmienia. Może też wprowadzać drobne modyfikacje w białkach wirusa, które zmieniają sposób, w jaki układ odpornościowy je rozpoznaje. W efekcie ochrona oferowana przez obecne produkty, takie jak Vaxigrip i Fluad, waha się znacznie z roku na rok i często słabnie w ciągu kilku miesięcy. Naukowcy poszukują więc platform, które można wytwarzać szybciej, lepiej dopasowywać do krążących szczepów i które potrafiłyby wywoływać szerszą oraz trwalszą odporność.

Co szczepionka mRNA przeciw grypie stara się zrobić inaczej

Szczepionka mRNA zastosowana w badaniu zawiera maleńkie pęcherzyki lipidowe przenoszące instrukcje genetyczne dla czterech różnych hemaglutynin grypy, odpowiadających dwóm szczepom wirusa A i dwóm szczepom wirusa B. Po wstrzyknięciu do mięśnia komórki czytają te instrukcje i krótko produkują białka grypy, wystawiając układ odpornościowy na nie w sposób przypominający zakażenie wirusowe, jednak bez wywoływania choroby. Takie rozwiązanie ułatwia wymianę lub mieszanie szczepów oraz umieszczanie kilku celów w jednej dawce. W badaniu zwierzęta otrzymały dwie dawki, a u części także dwa późniejsze boostery, dzięki czemu zespół mógł śledzić zarówno krótkotrwałe reakcje, jak i długoterminową pamięć immunologiczną w krwi, płucach, węzłach chłonnych i śledzionie.

Silniejsze wczesne sygnały alarmowe po szczepionce mRNA

Jednego dnia po szczepieniu szczepionka mRNA wywołała znacznie silniejszą wczesną reakcję alarmową we krwi zwierząt niż szczepionki inaktywowane. Tysiące genów związanych z obroną przeciwwirusową, prezentacją antygenów i ruchem komórek odpornościowych zostało silniej włączonych. Szczególna grupa komórek odpornościowych, zwana monocytami pośrednimi, gwałtownie się rozszerzyła, a we krwi wzrosła szeroka gama białek sygnałowych związanych z zapaleniem. Pomimo tej intensywnej aktywacji, takie wskaźniki jak temperatura ciała, masa i rutynowe parametry biochemiczne krwi pozostały w bezpiecznych zakresach, co sugeruje, że silniejszy wczesny alarm nie przełożył się na oczywiste szkody w tym modelu.

Przeciwciała i komórki pamięci wobec różnych szczepów grypy

Wszystkie trzy szczepionki wygenerowały mierzalne przeciwciała przeciw czterem celom hemaglutyniny, z poziomami rosnącymi po drugiej dawce, malejącymi w ciągu miesięcy, a następnie ponownie wzrastającymi po późniejszych boosterach. Ogólnie szczepionki mRNA i Fluad wywołały większe ilości przeciwciał wiążących niż Vaxigrip, choć zdolność tych przeciwciał do neutralizowania żywego wirusa różniła się w zależności od szczepu. Dla niektórych szczepów najwyższą moc neutralizacji uzyskał Fluad, podczas gdy szczepionka mRNA dorównała lub nieznacznie przewyższyła Vaxigrip. Co ważne, zarówno szczepionka mRNA, jak i Fluad wytworzyły więcej hemaglutynino-specyficznych komórek B pamięci we krwi niż Vaxigrip, a szczepionka mRNA szczególnie silnie pobudzała komórki B pamięci i komórki T w węzłach chłonnych drenujących miejsce wstrzyknięcia oraz w śledzionie. Te odpowiedzi w tkankach sugerują bogatsze wyszkolenie pamięci immunologicznej, także w drogach oddechowych, gdzie grypa najpierw się zadomawia.

Co to może oznaczać dla przyszłych sezonów grypowych

Podsumowując, wyniki pokazują, że niezmodyfikowana szczepionka mRNA przeciw grypie wywołuje silniejszy wczesny alarm immunologiczny i buduje co najmniej tyle samo, a w niektórych aspektach więcej, długotrwałej pamięci immunologicznej niż dwie zarejestrowane szczepionki inaktywowane u naczelnych niebędących ludźmi. Chociaż nie każdy szczep wykazał najwyższe poziomy przeciwciał neutralizujących po szczepionce mRNA, połączenie silnych wczesnych sygnałów, solidnych odpowiedzi przeciwciałowych oraz mocnego wytwarzania komórek B i T pamięci wskazuje, że szczepionki mRNA przeciw grypie mogą być elastycznym i skutecznym narzędziem do ochrony sezonowej. Jeśli podobne wzorce pojawią się u ludzi, takie szczepionki mogłyby ułatwić szybkie aktualizowanie dawek i wyposażyć układ odpornościowy w głębszą, bardziej adaptacyjną tarczę przeciw zmieniającemu się wirusowi grypy.

Cytowanie: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

Słowa kluczowe: szczepionki przeciw grypie, szczepionka mRNA, odpowiedź immunologiczna, komórki B pamięci, odporność komórkowa T