Saisonaler mRNA-Grippeimpfstoff löst stärkere angeborene und vergleichbare oder bessere adaptive Reaktionen als zugelassene inaktivierte Impfstoffe aus

Warum dieser neue Impfansatz wichtig ist

Jedes Jahr ruft die Grippesaison zur Impfung auf, doch der Schutz ist oft uneinheitlich und nur von kurzer Dauer. Diese Studie untersucht, ob eine neuere Impfstoffklasse, basierend auf genetischen Anweisungen statt auf ganzen Virusbestandteilen, den Körper zu stärkeren Abwehrreaktionen veranlassen kann als die heute üblichen Grippeimpfstoffe. An Nicht-Menschenprimaten als Modell für den Menschen verglichen die Forschenden direkt einen experimentellen mRNA-Grippeimpfstoff mit zwei weit verbreiteten inaktivierten Impfstoffen und betrachteten dabei nicht nur Antikörperspiegel, sondern auch, wie das Immunsystem aktiviert und für langfristige Gedächtnisbildung geschult wird.

Worin heutige Grippeimpfstoffe zurückbleiben

Traditionelle Grippeimpfstoffe werden durch Vermehrung des Virus in Hühnereiern hergestellt, anschließend inaktiviert und gereinigt, vorwiegend das Oberflächenprotein Hämagglutinin. Dieser langsame, ei-basierte Prozess erschwert schnelle Anpassungen der Impfstoffe bei Virusveränderungen. Er kann außerdem kleine Modifikationen in den Virusproteinen einführen, die beeinflussen, wie das Immunsystem sie erkennt. Infolgedessen schwankt der Schutz durch derzeitige Präparate wie Vaxigrip und Fluad stark von Jahr zu Jahr und lässt oft schon nach Monaten nach. Wissenschaftler suchen daher nach Plattformen, die schneller produziert, besser an zirkulierende Stämme angepasst und in der Lage sind, breitere sowie länger anhaltende Immunität auszulösen.

Was ein mRNA-Grippeimpfstoff anders zu erreichen versucht

Der hier getestete mRNA-Impfstoff enthält winzige Fettbläschen mit genetischen Anweisungen für vier verschiedene Hämagglutinine, passend zu zwei Influenza-A-Stämmen und zwei Influenza-B-Stämmen. Nach intramuskulärer Injektion lesen Zellen diese Anweisungen und stellen kurzzeitig die Grippeproteine selbst her, wodurch das Immunsystem ihnen in einer Weise ausgesetzt wird, die einer Virusinfektion ähneln kann, ohne Krankheit zu verursachen. Dieses Design erleichtert das Austauschen oder Mischen von Stämmen und das Einbeziehen mehrerer Zielantigene in einer Dosis. In dieser Studie erhielten die Tiere zwei Dosen und bei einigen zwei spätere Auffrischungen, sodass das Team sowohl kurzfristige Reaktionen als auch längerfristige Immunerinnerung im Blut, in der Lunge, in Lymphknoten und in der Milz verfolgen konnte.

Stärkere frühe Alarmsignale durch den mRNA-Impfstoff

Einen Tag nach der Impfung löste der mRNA-Grippeimpfstoff in dem Blut der Tiere eine weitaus intensivere frühe Alarmreaktion aus als die inaktivierten Impfstoffe. Tausende Gene, die mit antiviraler Abwehr, Antigenpräsentation und Wanderung von Immunzellen verknüpft sind, wurden stärker hochreguliert. Eine bestimmte Gruppe von Immunzellen, die intermediären Monozyten, vermehrte sich deutlich, und ein breites Spektrum entzündungsassoziierter Signalmoleküle stieg im Blut an. Trotz dieser ausgeprägten Aktivierung blieben Messwerte wie Körpertemperatur, Gewicht und routinemäßige Blutchemie in sicheren Bereichen, was darauf hindeutet, dass die stärkere frühe Alarmierung in diesem Modell nicht zu offensichtlichem Schaden führte.

Antikörper und Gedächtniszellen gegen verschiedene Grippestämme

Alle drei Impfstoffe erzeugten messbare Antikörper gegen die vier Hämagglutinin-Ziele, mit ansteigenden Konzentrationen nach der zweiten Dosis, einem Abfall über Monate und erneutem Anstieg nach späteren Auffrischungen. Insgesamt produzierten der mRNA-Impfstoff und Fluad höhere Mengen an bindenden Antikörpern als Vaxigrip, wobei die Neutralisationswirkung gegen lebendes Virus je nach Stamm variierte. Bei einigen Stämmen erzielte Fluad die höchste neutralisierende Wirkung, während der mRNA-Impfstoff Vaxigrip entsprach oder leicht übertraf. Wichtig ist, dass sowohl der mRNA-Impfstoff als auch Fluad mehr Hämagglutinin-spezifische Gedächtnis-B-Zellen im Blut produzierten als Vaxigrip, und dass der mRNA-Impfstoff besonders starke Gedächtnis-B- und T-Zell-Antworten in den Lymphknoten, die die Injektionsstelle ableiten, sowie in der Milz anregte. Diese Gewebeantworten deuten auf eine reichhaltigere Schulung des Immun-Gedächtnisses hin, einschließlich im Atemtrakt, wo die Grippe zuerst Fuß fasst.

Was das für zukünftige Grippesaisons bedeuten könnte

In der Summe zeigen die Ergebnisse, dass dieser unveränderte mRNA-Grippeimpfstoff eine stärkere frühe Immunalarmreaktion auslöst und mindestens ebenso viel, in mancher Hinsicht sogar stärkere, langfristige Immunerinnerung aufbaut wie zwei zugelassene inaktivierte Impfstoffe in Nicht-Menschenprimaten. Auch wenn nicht jeder Stamm die höchsten neutralisierenden Antikörperspiegel nach dem mRNA-Impfstoff zeigte, spricht die Kombination aus robusten frühen Signalen, soliden Antikörperantworten und starker Bildung von Gedächtnis-B- und T-Zellen dafür, mRNA-Grippeimpfstoffe als flexible und leistungsfähige Option für den saisonalen Schutz in Betracht zu ziehen. Falls sich ähnliche Muster beim Menschen bestätigen, könnten solche Impfstoffe die Aktualisierung von Grippeimpfungen erleichtern und das Immunsystem mit einem tieferen, anpassungsfähigeren Schutz gegen das sich wandelnde Influenzavirus ausstatten.

Zitation: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

Schlüsselwörter: Influenza-Impfstoffe, mRNA-Impfstoff, Immunantwort, Gedächtnis-B-Zellen, T-Zell-Immunität