Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

חיסון שפעת עונתי mRNA מעורר תגובות חיסון מולדת חזקות יותר ותגובות מסתגלות שוות ערך או טובות יותר מאשר חיסונים מומתים מורשים

· חזרה לאינדקס

מדוע הגישה החדשה הזו חשובה

בשנה, עונת השפעת מביאה את הקול המוכר להתחסן, אך ההגנה שהאנשים מקבלים יכולה להיות חלקית וקצרה מועד. מחקר זה בוחן האם סוג חדש של זריקה, המבוסס על הוראות גנטיות במקום על חלקי וירוס שלם, יכול לעורר את הגוף לגייס הגנות חזקות יותר מאשר חיסוני השפעת הסטנדרטיים של היום. באמצעות פרימטים שאינם בני אדם כתחליף לאדם, החוקרים השוו ישירות חיסון שפעת ניסיוני מבוסס mRNA עם שני חיסונים מומתים נפוצים, ובחנו לא רק את רמות הנוגדנים אלא גם כיצד המערכת החיסונית הופעלה ואומנה לזיכרון ארוך טווח.

Figure 1. השוואה בין אופן שבו חיסון שפעת חדש מבוסס mRNA ומחסנים סטנדרטיים מאמנים את מערכת ההגנה של הגוף בקופים.
Figure 1. השוואה בין אופן שבו חיסון שפעת חדש מבוסס mRNA ומחסנים סטנדרטיים מאמנים את מערכת ההגנה של הגוף בקופים.

כיצד חיסוני השפעת של היום נותרים קצרים

חיסוני שפעת מסורתיים מיוצרים על ידי גידול הוירוס בביצי תרנגולת, ואז חיסון וטיהור של חלקים ממנו, בעיקר חלבון פני השטח שנקרא המגלוטינין (hemagglutinin). תהליך איטי זה, המבוסס על ביצים, מקשה על עדכון מהיר של החיסונים כאשר הוירוס משתנה. הוא גם עלול להכניס שינויים זעירים בחלבוני הוירוס שמשנים את האופן שבו המערכת החיסונית מזהה אותם. כתוצאה מכך, ההגנה שמספקים מוצרים נוכחיים כמו Vaxigrip ו-Fluad משתנה מאוד משנה לשנה ולעיתים דועכת בתוך חודשים. לכן מדענים מחפשים פלטפורמות שניתן לייצר במהירות רבה יותר, להתאים אותן ביתר דיוק לזנים הנפוצים ובעלות היכולת לעורר חיסוניות רחבה ועמידה יותר.

מה חיסון mRNA מנסה לעשות אחרת

חיסון ה-mRNA שנבדק כאן מכיל בועיות שומן זעירות שנושאות הוראות גנטיות לארבעה המגלוטינינים שונים של השפעת, המתאימים לשני זני אינפלואנזה A ושני זני אינפלואנזה B. לאחר ההזרקה לשריר, התאים קוראים את ההוראות האלה ומייצרים באופן זמני את חלבוני השפעת בעצמם, ובכך מציגים את החלבונים למערכת החיסון באופן שיכול להזכיר זיהום ויראלי מבלי לגרום למחלה. עיצוב זה מקל על החלפה או ערבוב של זנים ועל כלילת מספר יעדים בזריקה אחת. במחקר זה קיבלו החיות שתי מנות ולעתים גם שתי חיזוקים מאוחרים כדי שהצוות יוכל לעקוב הן אחרי תגובות קצרות טווח והן אחרי זיכרון חיסוני ארוך טווח בדם, בריאות, בבלוטות הלימפה ובטחול.

אותות אזעקה מוקדמים חזקים יותר מחיסון ה-mRNA

יום אחד לאחר החיסון, חיסון ה-mRNA של השפעת יצר תגובת אזעקה מוקדמת הרבה יותר אינטנסיבית בדם של החיות בהשוואה לחיסונים המומתים. אלפי גנים הקשורים להגננה אנטי-ויראלית, הצגת אנטיגן ותנועה של תאי חיסון הוגברו באופן בולט. קבוצה מסוימת של תאי חיסון הקרויים מונוציטים בינוניים התרחבה באופן חד, ומגוון רחב של חלבוני איתות הקשורים לדלקת עלו במחזור הדם. על אף ההפעלה העזה הזו, מדדים כגון טמפרטורת הגוף, משקל וכימיה דם שגרתית נשארו בטווחי בטיחות, מה שמרמז שהאות החזק המוקדם לא תורגם לנזק בולט במודל זה.

נוגדנים ותאי זיכרון מול זני שפעת שונים

כל שלושת החיסונים יצרו נוגדנים מדידים כנגד ארבעת יעדי ההמגלוטינין, עם עלייה ברמות לאחר המנה השנייה, צניחה במשך חודשים ואז עליה שוב אחרי חיזוקים מאוחרים. באופן כללי, חיסוני ה-mRNA ו-Fluad יצרו כמויות גבוהות יותר של נוגדני קשירה מאשר Vaxigrip, אם כי עד כמה נוגדנים אלו נטרלו וירוס חי השתנה לפי זן. עבור כמה זנים, Fluad השיג את כוח הנטרול הגבוה ביותר, בעוד שחיסון ה-mRNA השווה או עלה במעט על Vaxigrip. חשוב לציין ששני חיסון ה-mRNA ו-Fluad יצרו יותר תאי B זיכרון ספציפיים להמגלוטינין בדם מאשר Vaxigrip, וחיסון ה-mRNA עורר במיוחד תגובות חזקות של תאי B זיכרון ותאי T בבלוטות הלימפה שמנקזות את אתר ההזרקה ובטחול. תגובות רקמתיות אלה מרמזות על אימון עשיר יותר של זיכרון חיסוני, כולל במערכת הנשימה שבה השפעת תופסת תחילה אחיזה.

Figure 2. כיצד חיסון שפעת mRNA מפעיל אותות אזעקה מוקדמים ובונה שלב אחרי שלב תגובות נוגדנים ותאי זיכרון חזקים.
Figure 2. כיצד חיסון שפעת mRNA מפעיל אותות אזעקה מוקדמים ובונה שלב אחרי שלב תגובות נוגדנים ותאי זיכרון חזקים.

מה המשמעות עבור עונות שפעת עתידיות

בהצטברות, הממצאים מראים שחיסון השפעת ללא שינוי מבוסס mRNA זה מעורר אות אזעקה חיסוני מוקדם חזק יותר ובונה לפחות זיכרון חיסוני שווה, ובכמה מובנים חזק יותר, לעומת שני חיסונים מומתים מורשים בפרימטים שאינם בני אדם. אף שלא בכל זן נמצאו רמות נוגדנים מנטרלים הגבוהות ביותר עם חיסון ה-mRNA, השילוב של איתות מוקדם איתן, תגובות נוגדנים יציבות והיווצרות חזקה של תאי B ו-T זיכרון מצביע על חיסוני mRNA ככלי גמיש וחזק להגנה עונתית. אם דפוסים דומים יאוששו בבני אדם, חיסונים כאלה עשויים להקל על עדכון זריקות השפעת במהירות ולהצייד את המערכת החיסונית במגן עמוק וגמיש יותר נגד הווריאציות המשתנות של וירוס השפעת.

ציטוט: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

מילות מפתח: חיסוני שפעת, חיסון mRNA, תגובה חיסונית, תאי B זיכרון, חסינות תאי T