Mevsimsel influenza mRNA aşısı, ruhsatlı inaktive aşılardan daha güçlü doğal bağışıklık ve karşılaştırılabilir ya da daha iyi adaptif yanıtlar oluşturuyor

Bu yeni grip aşısı yaklaşımı neden önemli

Her yıl grip mevsimi aşı olma çağrısını beraberinde getirir, ancak sağlanan koruma sıklıkla düzensiz ve kısa ömürlü olur. Bu çalışma, bütün virüs parçaları yerine genetik talimatlardan oluşturulan daha yeni bir aşı türünün, bugünkü standart grip aşılarından daha güçlü savunmalar oluşturup oluşturamayacağını araştırıyor. İnsan yerine geçebilecek bir model olarak insansılar olmayan primatlar kullanılarak, araştırmacılar deneysel bir mRNA grip aşısını iki yaygın kullanılan inaktive aşıyla doğrudan karşılaştırdı; yalnızca antikor düzeylerine bakmakla kalmayıp bağışıklık sisteminin nasıl aktifleştirildiği ve uzun vadeli hafıza için nasıl eğitildiğini de incelediler.

Bugünkü grip aşılarının yetersiz kaldığı noktalar

Geleneksel grip aşıları virüsün tavuk embriyolarında çoğaltılması, sonra inaktive edilmesi ve esasen yüzey proteini hemagglutininin saflaştırılması ile yapılır. Bu yavaş, yumurta temelli süreç virüs değiştiğinde aşıları hızlıca güncellemeyi zorlaştırır. Ayrıca virüs proteinlerinde, bağışıklık sisteminin görme şeklini değiştirebilecek küçük değişiklikler de ortaya çıkabilir. Sonuç olarak Vaxigrip ve Fluad gibi mevcut ürünlerin sağladığı koruma yıldan yıla büyük farklılıklar göstermekte ve genellikle aylar içinde zayıflamaktadır. Bilim insanları bu nedenle daha hızlı üretilebilen, dolaşımdaki suşlarla daha iyi eşleşebilen ve daha geniş ile daha dayanıklı bağışıklık tetikleyebilen platformlar aramaktadır.

Bir mRNA grip aşısının farklı yapmaya çalıştığı şey

Burada test edilen mRNA aşısı, iki influenza A suşu ve iki influenza B suşuyla eşleşen dört farklı grip hemagglutininine ait genetik talimatları taşıyan küçük yağ kabarcıklarından oluşur. Kas içine enjekte edildikten sonra hücreler bu talimatları okuyup kısa süreliğine grip proteinlerini kendileri üretir ve bağışıklık sistemini hastalığa yol açmadan viral bir enfeksiyonu andıran şekilde bunlara maruz bırakır. Bu tasarım, suşları değiştirmeyi veya karıştırmayı ve bir doz içinde birkaç hedefi dahil etmeyi nispeten kolaylaştırır. Bu çalışmada hayvanlara iki doz verildi ve bazılarına daha sonra iki takviye daha uygulandı; böylece ekip kısa dönem reaksiyonları ve kan, akciğer, lenf düğümleri ve dalakta daha uzun vadeli bağışıklık hafızasını izleyebildi.

mRNA aşısından daha güçlü erken alarm sinyalleri

Aşılama sonrası bir gün içinde, mRNA grip aşısı hayvanların kanında inaktive aşılara kıyasla çok daha yoğun bir erken alarm yanıtı üretti. Antiviral savunma, antijen sunumu ve bağışıklık hücrelerinin hareketiyle ilişkili binlerce gen daha güçlü şekilde açıldı. Ara intermediate monositler olarak adlandırılan belirli bir bağışıklık hücresi grubu keskin şekilde genişledi ve iltihapla ilişkili çok çeşitli sinyal proteinleri kanda yükseldi. Bu güçlü aktivasyona rağmen, vücut ısısı, kilo ve rutin kan kimyası gibi ölçümler güvenli aralıklarda kaldı; bu da bu modelde daha güçlü erken alarmın bariz bir zarara dönüşmediğini düşündürüyor.

Farklı grip suşlarına karşı antikorlar ve hafıza hücreleri

Üç aşı da dört hemagglutinin hedefe karşı ölçülebilir antikorlar üretti; düzeyler ikinci dozu takiben yükselip aylarda düştü ve daha sonra takviyelerle yeniden arttı. Genel olarak mRNA ve Fluad aşıları, Vaxigrip’e göre daha yüksek miktarda bağlayıcı antikor üretti; ancak bu antikorların canlı virüsü nötralize etme yetisi suşa göre değişti. Bazı suşlarda Fluad en yüksek nötralize edici güce ulaştı, mRNA aşısı ise Vaxigrip ile eşdeğer veya biraz daha üstün performans gösterdi. Önemli olarak, hem mRNA aşısı hem de Fluad, kan dolaşımında hemagglutinin-spesifik daha fazla hafıza B hücresi üretti; mRNA aşısı özellikle enjeksiyon bölgesini drene eden lenf düğümlerinde ve dalakta güçlü hafıza B hücresi ve T hücresi yanıtları oluşturdu. Bu doku yanıtları, gripin ilk yerleştiği solunum yolunda da dahil olmak üzere bağışıklık hafızasının daha zengin şekilde eğitildiğine işaret ediyor.

Gelecek grip mevsimleri için bunun anlamı ne olabilir

Bir araya getirildiğinde bulgular, bu değişikliksiz mRNA grip aşısının güçlü bir erken bağışıklık alarmı tetiklediğini ve insansılar olmayan primatlarda iki ruhsatlı inaktive aşıdan en az en az düzeyde ve bazı açılardan daha fazla uzun süreli bağışıklık hafızası oluşturduğunu gösteriyor. Her suşta mRNA aşısının en yüksek nötralize edici antikor düzeylerini sağlamadığı doğru olsa da, güçlü erken sinyalizasyon, sağlam antikor yanıtları ve güçlü hafıza B ile T hücresi oluşumunun birleşimi, mRNA grip aşılarını mevsimsel koruma için esnek ve güçlü bir araç olarak işaretliyor. Benzer desenler insanlarda da korunursa, bu tür aşılar grip aşılarını hızla güncellemeyi kolaylaştırabilir ve bağışıklık sistemini değişen influenza virüsüne karşı daha derin, daha uyumlu bir kalkanla donatabilir.

Atıf: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

Anahtar kelimeler: influenza aşıları, mRNA aşısı, bağışıklık yanıtı, hafıza B hücreleri, T hücresi bağışıklığı