لقاح الإنفلونزا الموسمي mRNA يحفز استجابة فطرية أقوى واستجابة مكتسبة مماثلة أو أفضل من اللقاحات غير النشطة المرخّصة

لماذا تهم هذه المقاربة الجديدة للقاح الإنفلونزا

كل عام يذكرنا موسم الإنفلونزا بالحاجة إلى التطعيم، لكن الحماية التي يحصل عليها الناس قد تكون متغايرة وقصيرة الأمد. تستكشف هذه الدراسة ما إذا كان نوع أحدث من اللقاحات، المصنوع من تعليمات جينية بدلًا من أجزاء الفيروس الكاملة، يمكن أن يحفز الجسم على تكوين دفاعات أقوى من لقاحات الإنفلونزا القياسية الحالية. باستخدام الرئيسيات غير البشريّة كنموذج بديل للبشر، قارن الباحثون مباشرة لقاح إنفلونزا تجريبيًا قائمًا على mRNA مع لقاحين غير نشطين مستخدمين على نطاق واسع، راصدين ليس فقط مستويات الأجسام المضادة بل أيضًا كيف تم تفعيل الجهاز المناعي وتدريبه على ذاكرة طويلة الأمد.

أين تقصر لقاحات الإنفلونزا الحالية

تُصنع اللقاحات التقليدية للإنفلونزا عن طريق نمو الفيروس في بيض الدجاج، ثم تعطيله وتنقية أجزاء منه، وبالأساس بروتين سطحي يُسمى الهيماغلوتينين. هذه العملية البطيئة المعتمدة على البيض تجعل من الصعب تحديث اللقاحات بسرعة عند تغير الفيروس. كما قد تُدخل تغييرات طفيفة في بروتينات الفيروس تؤثر في كيفية رؤيتها للجهاز المناعي. ونتيجة لذلك، تختلف الحماية التي توفرها منتجات حالية مثل Vaxigrip وFluad من سنة إلى أخرى وغالبًا ما تقل بعد بضعة أشهر. لذلك يبحث العلماء عن منصات يمكن إنتاجها بسرعة، وتتطابق بصورة أفضل مع السلالات المتداولة، وقادرة على إثارة مناعة أوسع وأكثر ديمومة.

ما الذي يحاول لقاح mRNA فعله بشكل مختلف

يحتوي لقاح mRNA الذي خضع للاختبار هنا على فقاعات دهنية دقيقة تحمل تعليمات جينية لأربعة هيماغلوتينينات مختلفة، تتطابق مع سلالتين من الإنفلونزا A وسلالتين من الإنفلونزا B. عند الحقن في العضل، تقرأ الخلايا هذه التعليمات وتصنع مؤقتًا بروتينات الإنفلونزا بنفسها، معرضة الجهاز المناعي لها بطريقة قد تشبه العدوى الفيروسية دون التسبب بالمرض. يجعل هذا التصميم من السهل نسبياً استبدال أو خلط السلالات وإدراج عدة أهداف في جرعة واحدة. في هذه الدراسة، تلقت الحيوانات جرعتين ولدى البعض جرعتان معزّزتان لاحقتان حتى يتمكن الفريق من تتبع كل من التفاعلات القصيرة الأمد وذاكرة المناعة على المدى الطويل في الدم والرئتين والعقد الليمفاوية والطحال.

إشارات إنذار مبكرة أقوى من لقاح mRNA

بعد يوم واحد من التطعيم، أنتج لقاح الإنفلونزا mRNA استجابة إنذار مبكرة أشد بكثير في دم الحيوانات مقارنة باللقاحات غير النشطة. تم تشغيل آلاف الجينات المرتبطة بالدفاع المضاد للفيروسات، والعرض المضاد للمستضدات، وحركة الخلايا المناعية بقوة أكبر. توسع بشكل حاد نوع معيّن من الخلايا المناعية يُسمى الوحيدات الوسيطة، وارتفعت مجموعة واسعة من بروتينات الإشارة المرتبطة بالالتهاب في مجرى الدم. ورغم هذا التنشيط القوي، ظلت مقاييس مثل درجة الحرارة والوزن وكيمياء الدم الروتينية ضمن نطاقات آمنة، ما يشير إلى أن إشارات الإنذار الأقوى لم تُترجم إلى أذى واضح في هذا النموذج.

الأجسام المضادة والخلايا الذاكرية عبر سلالات الإنفلونزا المختلفة

ولدت اللقاحات الثلاثة أجسامًا مضادة قابلة للقياس ضد الأهداف الأربعة للهيماغلوتينين، مع ارتفاع المستويات بعد الجرعة الثانية، وهبوطها على مدى أشهر ثم ارتفاعها مجددًا بعد المعزّزات اللاحقة. عموماً أنتجا لقاحا mRNA وFluad كميات أعلى من الأجسام المضادة الراسخة مقارنة بـ Vaxigrip، رغم أن قدرة هذه الأجسام المضادة على تحييد الفيروس الحي اختلفت حسب السلالة. لبعض السلالات حقق Fluad أعلى قدرة تحييد، بينما طابق لقاح mRNA أو تفوق قليلاً على Vaxigrip. والأهم من ذلك، أنتج كل من لقاح mRNA وFluad المزيد من خلايا B الذاكرية الخاصة بالهيماغلوتينين في الدم مقارنةً بـ Vaxigrip، وكان لقاح mRNA هو المحرك لردود قوية بشكل خاص من خلايا B الذاكرية والخلايا التائية في العقد الليمفاوية المصرفة لموقع الحقن وفي الطحال. تشير هذه الاستجابات النسيجية إلى تدريب أعمق لذاكرة المناعة، بما في ذلك في الجهاز التنفسي حيث تبدأ الإنفلونزا بالتهاب الجسم أولًا.

ماذا قد يعني ذلك لمواسم الإنفلونزا القادمة

بالمجمَل، تُظهر النتائج أن هذا اللقاح الموسمي غير المعدّل من نوع mRNA يثير إنذارًا مناعيًا مبكرًا أقوى ويبني على الأقل قدرًا مساوٍ، وفي بعض النواحي أكثر، من ذاكرة المناعة طويلة الأمد مقارنة بلقاحين مرخَّصين غير نشطين في الرئيسيات غير البشرية. وعلى الرغم من أن ليست كل السلالات أظهرت أعلى مستويات الأجسام المضادة المحايدة مع لقاح mRNA، فإن مزيج الإشارات المبكرة القوية، واستجابات الأجسام المضادة المتينة، وتشكيل خلايا B وT الذاكرية القوية يشير إلى أن لقاحات الإنفلونزا القائمة على mRNA قد تكون أداة مرنة وقوية للحماية الموسمية. إذا تكررت أنماط مماثلة لدى البشر، فقد تسهل هذه اللقاحات تحديث جرعات الإنفلونزا بسرعة وتجهيز الجهاز المناعي بدرع أعمق وأكثر قابلية للتكيّف ضد فيروس الإنفلونزا متغير التركيب.

الاستشهاد: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

الكلمات المفتاحية: لقاحات الإنفلونزا, لقاح mRNA, الاستجابة المناعية, خلايا B الذاكرية, مناعة الخلايا التائية