季節性インフルエンザmRNAワクチンは、認可済み不活化ワクチンよりも強い自然免疫応答と同等かそれ以上の獲得免疫応答を誘導する

なぜこの新しいワクチンアプローチが重要なのか

毎年、インフルエンザシーズンになると予防接種を受ける呼びかけがあるものの、得られる防御はまちまちで持続性に欠けることがあります。本研究は、全ウイルス成分ではなく遺伝情報に基づく新しい型のワクチンが、現在の標準的なインフルエンザワクチンよりも強い防御を誘導できるかを検討しています。ヒトの代わりとして非ヒト霊長類を用い、実験的なmRNAインフルエンザワクチンと広く使われる二つの不活化ワクチンを直接比較し、抗体価だけでなく、免疫系がどのように活性化され長期記憶に向けて教育されるかを調べました。

現行のワクチンの限界

従来のインフルエンザワクチンは鶏卵でウイルスを培養し、不活化して主にヘマグルチニンという表面タンパク質の断片を精製して作られます。この卵ベースの工程は時間がかかるため、ウイルスが変異した際に迅速にワクチンを更新するのが難しく、ウイルスタンパク質に小さな変化を導入して免疫系がそれらをどう認識するかに影響を与えることがあります。その結果、VaxigripやFluadといった現行製品の防御効果は年ごとに大きく変動し、数か月で低下することがしばしばあります。したがって、より速く生産でき、流行株により正確に合わせられ、より広範かつ持続的な免疫を誘導できるプラットフォームが求められています。

mRNAワクチンが目指す違い

ここで評価されたmRNAワクチンは、四種類のインフルエンザヘマグルチニンの遺伝情報を包んだ脂質ナノ粒子を含んでおり、2種のインフルエンザA株と2種のB株に対応しています。筋肉内に注射されると、細胞はこれらの指示を読み取り、一時的にウイルスタンパク質を自ら産生して免疫系に提示します。これにより、疾患を引き起こすことなくウイルス感染に似た刺激を与えることができます。この設計は株の入れ替えや混合を比較的容易にし、複数の標的を一回で含めることを可能にします。本研究では、動物に二回接種を行い、一部にはさらに二回のブースターを行って血液、肺、リンパ節、脾臓における短期反応と長期免疫記憶の両方を追跡しました。

mRNAワクチンが引き起こすより強い初期の警報シグナル

接種翌日、mRNAワクチンは不活化ワクチンと比べて動物の血中ではるかに強い初期の警報反応を引き起こしました。抗ウイルス防御、抗原提示、免疫細胞の移動に関連する数千の遺伝子がより強くオンになり、いわゆる中間型単球と呼ばれる免疫細胞群が急増し、炎症に関連する広範なシグナルタンパク質が血流中で上昇しました。こうした強い活性化が見られたにもかかわらず、体温、体重、一般的な血液化学指標などは安全域にとどまっており、このモデルでは初期の強い警報が明らかな有害事象に直結していないことを示唆しています。

異なるインフルエンザ株に対する抗体と記憶細胞

三つのワクチンはいずれも四つのヘマグルチニン標的に対する測定可能な抗体を誘導し、二回目の接種後に上昇し、数か月で低下し、その後のブースターで再び上昇しました。全体として、mRNAワクチンとFluadはVaxigripよりも結合抗体量が高かったものの、実際に生ウイルスを中和する能力は株によって異なりました。いくつかの株ではFluadが最も高い中和力を示し、mRNAワクチンはVaxigripと同等かやや上回る結果を示しました。重要なのは、mRNAワクチンとFluadはいずれも血中でヘマグルチニン特異的な記憶B細胞をVaxigripより多く誘導し、mRNAワクチンは特に注射部位を排液するリンパ節や脾臓で強い記憶B細胞およびT細胞応答を駆動した点です。これらの組織応答は、インフルエンザが最初に感染する呼吸器領域を含め、免疫記憶のより豊かな教育を示唆します。

今後のインフルエンザシーズンへの含意

総じて、この未修飾mRNAインフルエンザワクチンは、非ヒト霊長類においてより強い初期免疫の警報を引き起こし、二種類の認可済み不活化ワクチンと比べて同等以上、場合によってはより優れた長期免疫記憶を構築することが示されました。すべての株でmRNA接種が最高の中和抗体価を示したわけではないものの、強固な初期シグナル、堅実な抗体応答、強い記憶BおよびT細胞形成の組み合わせは、季節性保護のための柔軟で強力な手段としてのmRNAインフルエンザワクチンの有用性を示しています。これらのパターンがヒトでも再現されるなら、ワクチンの迅速な更新を容易にし、変化するインフルエンザウイルスに対してより深く適応力のある防御を免疫系にもたらす可能性があります。

引用: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

キーワード: インフルエンザワクチン, mRNAワクチン, 免疫応答, 記憶B細胞, T細胞免疫