Сезонная мРНК-вакцина против гриппа вызывает более сильные врожденные и сопоставимые или лучшие адаптивные ответы по сравнению с лицензированными инактивированными вакцинами

Почему этот новый подход к прививке от гриппа важен

Каждый год сезон гриппа возвращает знакомый призыв сделать прививку, но защита, которую получают люди, часто бывает неполной и недолговечной. В этом исследовании изучается, может ли более новый тип вакцины — основанный на генетических инструкциях, а не на частях целого вируса — побудить организм выработать более сильную защиту, чем современные стандартные вакцины от гриппа. Используя обезьян в качестве модели человека, исследователи напрямую сравнили экспериментальную мРНК-вакцину с двумя широко используемыми инактивированными вакцинами, оценивая не только уровни антител, но и то, как иммунная система активируется и обучается для формирования долгосрочной памяти.

В чем нынешние прививки от гриппа уступают

Традиционные вакцины против гриппа производят, выращивая вирус в куриных яйцах, затем инактивируя и очищая его компоненты, главным образом поверхностный белок гемагглютинин. Этот медленный яичный процесс затрудняет быструю переработку вакцин при изменении вируса. Он также может вносить небольшие изменения в вирусные белки, которые меняют их восприятие иммунной системой. В результате защита, обеспечиваемая текущими продуктами, такими как Vaxigrip и Fluad, сильно варьирует из года в год и часто снижается в течение нескольких месяцев. Поэтому учёные ищут платформы, которые можно производить быстрее, точнее согласовывать с циркулирующими штаммами и которые способны вызывать более широкую и длительную иммунную защиту.

Чем мРНК-прививка от гриппа отличается

Тестируемая мРНК-вакцина содержит крошечные липидные пузырьки, несущие генетические инструкции для четырёх различных гемагглютининов гриппа, соответствующих двум штаммам influenza A и двум штаммам influenza B. После введения в мышцу клетки считывают эти инструкции и временно синтезируют сами белки гриппа, представляя их иммунной системе так, как при вирусной инфекции, но без вызова заболевания. Такая конструкция упрощает замену или смешивание штаммов и позволяет включать несколько мишеней в одну инъекцию. В этом исследовании животным вводили две дозы, а некоторым — ещё два бустера позже, чтобы команда могла отслеживать как краткосрочные реакции, так и долговременную иммунную память в крови, лёгких, лимфатических узлах и селезёнке.

Более сильные ранние сигналы тревоги от мРНК-вакцины

Через день после вакцинации мРНК-прививка вызвала в крови животных значительно более интенсивный ранний сигнал тревоги, чем инактивированные вакцины. Тысячи генов, связанных с противовирусной защитой, представлением антигена и миграцией иммунных клеток, были сильнее включены. Особенно резко увеличилась популяция так называемых промежуточных моноцитов, и в крови вырос уровень широкого набора сигнальных белков, связанных с воспалением. Несмотря на эту мощную активацию, показатели, такие как температура тела, вес и рутинная биохимия крови, оставались в допустимых пределах, что указывает на то, что более сильный ранний сигнал не приводил к очевидному вреду в этой модели.

Антитела и клетки памяти по разным штаммам гриппа

Все три вакцины вызывали измеримые уровни антител против четырёх целевых гемагглютининов: уровни росли после второй дозы, снижались в течение месяцев и затем снова повышались после последующих бустеров. В целом мРНК-вакцина и Fluad вызывали больше связывающих антител, чем Vaxigrip, хотя способность этих антител нейтрализовать живой вирус зависела от штамма. Для некоторых штаммов у Fluad была наивысшая нейтрализующая активность, в то время как мРНК-вакцина была сопоставима или слегка превосходила Vaxigrip. Важно, что и мРНК-прививка, и Fluad сформировали больше гемагглютинин-специфичных В-клеток памяти в крови по сравнению с Vaxigrip, а мРНК-вакцина особенно сильно стимулировала ответы В-клеток памяти и Т-клеток в лимфатических узлах, дренирующих место инъекции, и в селезёнке. Эти тканевые ответы указывают на более богатое обучение иммунной памяти, в том числе в дыхательных путях, где грипп впервые закрепляется.

Что это может означать для будущих сезонов гриппа

В сумме результаты показывают, что эта немодифицированная мРНК-вакцина против гриппа вызывает более сильный ранний иммунный сигнал и формирует по крайней мере не худшую, а в некоторых аспектах более прочную долгосрочную иммунную память, чем две лицензированные инактивированные вакцины у не-человеческих приматов. Хотя не для всех штаммов нейтрализующие уровни антител были максимальными при мРНК-вакцине, сочетание интенсивной ранней сигнализации, надёжных антительного ответа и сильного формирования В- и Т-клеточной памяти указывает на то, что мРНК-вакцины против гриппа могут стать гибким и мощным инструментом для сезонной защиты. Если похожие закономерности подтвердятся у людей, такие вакцины могут упростить оперативное обновление прививок и обеспечить иммунной системе более глубокий и адаптивный щит против меняющегося вируса гриппа.

Цитирование: Bermúdez-Méndez, E., Lenart, K., Arcoverde Cerveira, R. et al. Seasonal influenza mRNA vaccine induces stronger innate and comparable or better adaptive responses than licensed inactivated vaccines. npj Vaccines 11, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01492-y

Ключевые слова: вакцины против гриппа, мРНК-вакцина, иммунный ответ, В-клетки памяти, Т-клеточный иммунитет