处方精神兴奋剂、阿托莫西汀与既往有精神病史的成年人精神病风险：一项基于人群的队列研究

这对患者和家庭为何重要

许多成年人同时患有可能出现精神病的严重精神疾病和导致日常功能受损的注意力问题。处方类兴奋剂和阿托莫西汀等药物可以显著改善注意力和功能，但长期以来人们担心它们可能在既往有精神病史的人群中诱发精神病发作。本研究利用瑞典的真实世界数据，提出了一个简单而关键的问题：在既往有精神病史的成年人开始使用这些药物后，因精神病住院的情况是否真的增加？

研究者想要弄清楚的是什么

研究团队聚焦于18至64岁、既往接受过精神病治疗、随后被处方兴奋剂（如甲基苯丙胺或安非他命类药物）或非兴奋剂阿托莫西汀的成年人。研究没有比较不同的人群，而是将每位受试者在不同时间段内自我比较。研究考察了围绕治疗的四个不同六个月期：治疗前一年、开始治疗前的半年、开始治疗后的前半年以及随后半年。通过这种设计，他们能够在保持个体背景不变的情况下，判断一旦开始针对注意力问题的药物后，精神病发作是否变得更常见或更少见。

研究如何实施

研究者利用瑞典全国性的健康与处方登记，确定了3770名在2008至2021年间开始使用兴奋剂或阿托莫西汀且有明确精神病史的成年人。精神病住院以诊断代码计数，涵盖诸如精神分裂症、急性精神病发作、伴有精神病症状的双相情感障碍以及伴有精神病症状的重度抑郁等情况。主要比较是治疗开始前的六个月与开始后的六个月。他们还检查了中期（最长至开始后一年）的模式、围绕治疗启动的较短八周窗口，以及若干亚组：男女、不同年龄段、同时使用抗精神病药物者与未使用者，以及不同的注意力类药物。

在真实世界患者中他们发现了什么

在整个样本中，开始使用兴奋剂或阿托莫西汀并未显示出导致需要住院治疗的精神病发作增加的迹象。在开始治疗前的六个月内记录了493例精神病事件，而开始治疗后的六个月为470例。折合为比率为0.95，意味着事件在治疗后略少，但差异很小，可能由随机性造成。6–12个月后和围绕治疗启动的较短八周窗口的模式亦类似。关键是，这种未见增加的结果在男女、年轻与年长成人以及当只关注与物质相关的精神病时均成立。

不同药物与其他影响因素之间的差异

当研究者按药物类型分开分析时，仍未看到明确的风险增加。开始服用安非他命类药物和开始服用阿托莫西汀的受试者在精神病事件上实际上显示出数字上的下降，而开始服用甲基苯丙胺或莫达非尼类药物的人群则显示出小幅的数字上升。然而，这些组间的差异在统计学上并不显著，部分原因是各亚组中的精神病事件相对少见。研究还提示，同时接受抗精神病药物治疗的人可能在某种程度上受到保护，开始注意力药物后精神病事件略有下降，而未接受抗精神病治疗者则显示小幅且不确定的上升。由于样本较小且不确定性较大，作者强调在对这些更细微差别得出明确结论之前需要更大规模的研究。

这对日常护理意味着什么

对患者、家庭和临床医师而言，主要结论是令人宽慰但仍需谨慎。在一项覆盖全国的、真实世界的大样本研究中，对于有明确精神病史的成年人，开始使用处方兴奋剂或阿托莫西汀在短期或中期内并未与因精神病住院风险增加相关联。这表明，在精神病症状稳定且对患者进行仔细监测的情况下，注意力类药物并不一定会自动触发复发，可以作为平衡治疗方案的一部分予以考虑。但该研究并不取消对密切随访或个体化判断的需要——尤其是在病情极为严重的情况下——同时也挑战了把这些药物对所有曾经出现过精神病的人一概视为禁用的观念。

引用: Bach, P., Franck, J., Hällgren, J. et al. Prescription psychostimulants, atomoxetine and the risk of psychosis in adults with history of psychosis: a population-based cohort study. Transl Psychiatry 16, 226 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03998-4

关键词: 精神兴奋剂, 精神病复发, 注意力缺陷/多动症药物, 阿托莫西汀, 抗精神病治疗