ממריצים מרישום, אטומוקסטין וסיכון לפסיכוזה במבוגרים עם רקע של פסיכוזה: מחקר עוקבה מבוסס אוכלוסיה

למה זה חשוב למטופלים ולמשפחות

רבים מהמבוגרים חיים עם מחלות נפש חמורות שיכולות לכלול פסיכוזה ובמקביל עם בעיות קשב שמקשות על התפקוד היומיומי. תרופות כמו ממריצים מרשם ואטומוקסטין יכולות לשפר במידה משמעותית את הקשב והתפקוד, אך היה חשש מתמשך שהן עשויות לעורר אפיזודות פסיכוטיות אצל מי שחווה פסיכוזה בעבר. מחקר זה משתמש בנתוני עולם‑אמיתי משוודיה כדי לענות על שאלה פשוטה אך מכרעת: כאשר מבוגרים עם רקע של פסיכוזה מתחילים בטיפולים אלו, האם אשפוזים עקב פסיכוזה אכן עולים?

מה החוקרים רצו לבדוק

הצוות התמקד במבוגרים בגיל 18–64 שטופלו בעבר בפסיכוזה ובהמשך קיבלו מרשם לממריץ (כגון מתילפנידאט או תרופות דמויות אמפטמין) או לאטומוקסטין, שאינו ממריץ. במקום להשוות בין אנשים שונים, הם השוו כל אדם לעצמו לאורך זמן. נבחנו כניסות אשפוז עקב אפיזודות פסיכוטיות בארבע תקופות של חצי שנה: שנה לפני הטיפול, החצי שנה שקדם מיידית לתחילת הטיפול, החצי שנה הראשונה שלאחר תחילת הטיפול והחצי שנה שאחריה. בצורה זו ניתן היה לבחון האם אפיזודות פסיכוטיות הפכו ליותר או פחות שכיחות לאחר תחילת טיפול לבעיות קשב, תוך שליטה על מאפייני הרקע של כל אדם.

כיצד נערך המחקר

בהסתמך על רישומי בריאות ומרשמים ארציים של שוודיה, זיהו החוקרים 3,770 מבוגרים עם תיעוד היסטורי של פסיכוזה שהחלו טיפול בממריצים או באטומוקסטין בין השנים 2008–2021. אשפוזים עקב פסיכוזה נספרו באמצעות קודי אבחון המכסים מצבים כמו סכיזופרניה, אפיזודות פסיכוטיות חריפות, הפרעה בי‑פולארית עם מאפיינים פסיכוטיים ודיכאון חמור עם תסמינים פסיכוטיים. ההשוואה הראשית הייתה בין חצי השנה שלפני תחילת הטיפול לבין חצי השנה שאחריה. בנוסף בדקו דפוסים בינוניים עד שנה לאחר התחלה, חלונות קצרים של שמונה שבועות סביב תחילת הטיפול ותתי‑קבוצות ספציפיות: גברים ונשים, קבוצות גיל שונות, אנשים הנוטלים טיפול אנטי‑פסיכוטי לעומת אלה שלא, וסוגי תרופות לבעיות קשב שונים.

מה מצאו במטופלים בעולם האמיתי

בכלל הקבוצה לא נמצא סימן שהתחלת ממריצים או אטומוקסטין הובילה לעלייה באפיזודות פסיכוטיות שצרכו אשפוז. בחצי השנה שלפני הטיפול היו 493 מקרים פסיכוטיים, לעומת 470 בחצי השנה שאחרי. זה התייחס ליחס שיעורים של 0.95, כלומר המקרים היו מעט פחות שכיחים לאחר הטיפול, אך ההבדל היה קטן במידה שיכולה להיות תוצאה של מקריות. התבנית הייתה דומה גם בבחינה 6–12 חודשים לאחר תחילת הטיפול ובחלונות קצרים של שמונה שבועות סביב תחילת הטיפול. באופן מהותי, חוסר העלייה נשמר אצל גברים ונשים, אצל מבוגרים צעירים ויותר מבוגרים, וגם כאשר התמקדו רק בפסיכוזות המובאות בקשר לחומרים.

הבדלים בין תרופות והשפעות נוספות

כאשר החוקרים הפרידו את התוצאות לפי סוג התרופה, הם עדיין לא ראו עליה ברורה בסיכון. אצל אלה שהחלו ממריצים דמויי‑אמפטמין ואצל מי שהחלו אטומוקסטין נצפתה במידה מספרית ירידה באירועי פסיכוזה, בעוד שהחלו ממתילפנידאט או תרופות דמויות מודפיניל נראה עלייה מספרית קטנה. עם זאת, ההבדלים בין הקבוצות הללו לא היו ברורים סטטיסטית, בחלקם מפני שאירועי הפסיכוזה היו יחסית נדירים בכל תת‑קבוצה. המחקר גם רמז שאנשים שיעברו במקביל טיפול אנטי‑פסיכוטי עשויים להיות במידה מסוימת מוגנים, עם ירידה קלה באירועי פסיכוזה לאחר התחלת תרופות קשב, בעוד אלה שלא קיבלו אנטי‑פסיכוטיים הראו עלייה קטנה ולא ודאית. מאחר שהמספרים היו קטנים והאי‑ודאות רחבה, המחברים מדגישים שנדרשים מחקרים גדולים יותר לפני שניתן יהיה להסיק מסקנות איתנות על הפרטים הדקים הללו.

מה משמעות הדבר לטיפול היומיומי

עבור מטופלים, משפחות ורופאים, המסר המרכזי הוא מרגיע אך מצריך עדיין זהירות. במדגם לאומי גדול מהעולם האמיתי של מבוגרים עם תיעוד של היסטוריית פסיכוזה, התחלת ממריצים מרשם או אטומוקסטין לא נקשרה לעלייה בסיכון לאשפוז עקב פסיכוזה בטווח הקצר‑בינוני. ממצא זה מציע שכאשר התסמינים הפסיכוטיים יציבים ומתקיים מעקב זהיר, תרופות לקשב אינן בהכרח מעוררות חזרה וניתן לשקול אותן כחלק מתוכנית טיפול מאוזנת. המחקר אינו מפחית את הצורך במעקב צמוד ושיפוט קליני פרטני—בייחוד במקרים קשים מאוד—אך הוא מערער את ההנחה שתרופות אלו חייבות להיות אסורות תמיד על מי שחווה פסיכוזה בעבר.

ציטוט: Bach, P., Franck, J., Hällgren, J. et al. Prescription psychostimulants, atomoxetine and the risk of psychosis in adults with history of psychosis: a population-based cohort study. Transl Psychiatry 16, 226 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03998-4

מילות מפתח: ממריצים מרושמים, חזרת פסיכוזה, תרופות ל-ADHD, אטומוקסטין, טיפול אנטי-פסיכוטי