Psicostimolanti prescritti, atomoxetina e rischio di psicosi negli adulti con storia di psicosi: uno studio di coorte basato sulla popolazione

Perché è importante per pazienti e famiglie

Molti adulti convivono con disturbi mentali gravi che possono includere la psicosi e con problemi di attenzione che rendono difficile la vita quotidiana. Farmaci come gli stimolanti su prescrizione e l’atomoxetina possono migliorare notevolmente concentrazione e funzionamento, ma a lungo si è temuto che possano scatenare episodi psicotici in persone che hanno già avuto psicosi. Questo studio utilizza dati del mondo reale provenienti dalla Svezia per porsi una domanda semplice e cruciale: quando adulti con una storia di psicosi iniziano questi farmaci, le loro ospedalizzazioni per psicosi aumentano davvero?

Cosa volevano scoprire i ricercatori

Il gruppo si è concentrato su adulti di età compresa tra 18 e 64 anni che erano stati precedentemente trattati per psicosi e successivamente avevano ricevuto una prescrizione per uno stimolante (come metilfenidato o farmaci simili agli anfetaminici) o per il non stimolante atomoxetina. Invece di confrontare persone diverse, ciascun individuo è stato confrontato con se stesso nel tempo. Sono stati esaminati i ricoveri per episodi psicotici in quattro finestre di sei mesi distinte: un anno prima del trattamento, il semestre immediatamente precedente l’inizio del trattamento, i primi sei mesi dopo l’inizio e il semestre successivo. Così facendo, è stato possibile vedere se gli episodi psicotici diventavano più o meno frequenti una volta iniziata la terapia per i problemi di attenzione, mantenendo costanti le caratteristiche di base di ciascuna persona.

Come è stato condotto lo studio

Utilizzando i registri sanitari e delle prescrizioni nazionali svedesi, i ricercatori hanno identificato 3.770 adulti con una storia documentata di psicosi che hanno iniziato il trattamento con stimolanti o atomoxetina tra il 2008 e il 2021. I ricoveri per psicosi sono stati conteggiati usando codici diagnostici che comprendono condizioni come schizofrenia, episodi psicotici acuti, disturbo bipolare con caratteristiche psicotiche e depressione grave con sintomi psicotici. Il confronto principale è stato tra i sei mesi precedenti l’inizio del trattamento e i sei mesi successivi. Sono stati inoltre esaminati andamenti a medio termine fino a un anno dopo l’inizio del trattamento, finestre più brevi di otto settimane attorno all’inizio della terapia e sottogruppi specifici: uomini e donne, diverse fasce di età, persone in trattamento con antipsicotici rispetto a quelle non in terapia antipsicotica e diversi farmaci per l’attenzione.

Cosa hanno trovato nei pazienti del mondo reale

Nel complesso non è emerso alcun segnale che l’inizio di stimolanti o atomoxetina abbia portato a un aumento degli episodi psicotici che richiedessero assistenza ospedaliera. Nei sei mesi precedenti il trattamento si sono registrati 493 eventi psicotici, rispetto a 470 nei sei mesi successivi. Ciò si è tradotto in un rapporto di tassi di 0,95, il che significa che gli eventi erano leggermente meno comuni dopo l’inizio del trattamento, sebbene la differenza fosse piccola e potesse essere dovuta al caso. Il quadro è stato simile considerando il periodo 6–12 mesi dopo l’inizio della terapia e analizzando finestre più brevi di otto settimane attorno all’inizio del trattamento. È importante che questa assenza di aumento sia stata valida per uomini e donne, per gli adulti più giovani e più anziani e anche concentrandosi solo sulle psicosi chiaramente legate a sostanze.

Differenze tra farmaci e altri fattori

Quando i ricercatori hanno separato i risultati per tipo di farmaco, non hanno osservato un chiaro aumento del rischio. Le persone che iniziavano stimolanti di tipo anfetaminico e quelle che iniziavano atomoxetina hanno mostrato in realtà una diminuzione numerica degli eventi psicotici, mentre chi ha iniziato metilfenidato o farmaci simili al modafinil ha mostrato un piccolo aumento numerico. Tuttavia, le differenze tra questi gruppi non erano statisticamente definitive, in parte perché gli eventi psicotici erano relativamente rari in ciascun sottogruppo. Lo studio ha inoltre suggerito che le persone trattate contemporaneamente con antipsicotici potrebbero essere in qualche misura protette, mostrando una lieve diminuzione degli eventi psicotici dopo l’inizio del farmaco per l’attenzione, mentre quelle senza trattamento antipsicotico mostravano un piccolo e incerto aumento. Dato che i numeri erano bassi e l’incertezza elevata, gli autori sottolineano che sono necessari studi più ampi prima di trarre conclusioni solide su questi dettagli.

Cosa significa per la cura quotidiana

Per pazienti, famiglie e clinici il messaggio principale è rassicurante ma richiede comunque prudenza. In un ampio campione nazionale del mondo reale di adulti con storia documentata di psicosi, l’inizio di psicostimolanti prescritti o di atomoxetina non è stato associato a un aumento del rischio di ospedalizzazione per psicosi nel breve o medio termine. Ciò suggerisce che, quando i sintomi psicotici sono stabili e le persone sono attentamente monitorate, i farmaci per l’attenzione non scatenano automaticamente una recidiva e possono essere considerati come parte di un piano terapeutico equilibrato. Lo studio non elimina la necessità di un follow-up ravvicinato o del giudizio clinico individuale—soprattutto nei casi molto gravi—ma mette in discussione l’idea che questi farmaci debbano essere sempre vietati a chi ha mai sperimentato una psicosi.

Citazione: Bach, P., Franck, J., Hällgren, J. et al. Prescription psychostimulants, atomoxetine and the risk of psychosis in adults with history of psychosis: a population-based cohort study. Transl Psychiatry 16, 226 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03998-4

Parole chiave: psicostimolanti, recidiva di psicosi, farmaci per ADHD, atomoxetina, trattamento antipsicotico