Psicostimulantes de prescrição, atomoxetina e o risco de psicose em adultos com histórico de psicose: um estudo de coorte populacional

Por que isso importa para pacientes e famílias

Muitos adultos convivem tanto com transtornos mentais graves que podem incluir psicose quanto com problemas de atenção que dificultam a vida cotidiana. Medicamentos como estimulantes de prescrição e a atomoxetina podem melhorar muito o foco e o funcionamento, mas há, há muito tempo, o receio de que possam desencadear episódios psicóticos em pessoas que já tiveram psicose. Este estudo usa dados do mundo real de toda a Suécia para perguntar uma questão simples e crucial: quando adultos com histórico de psicose começam esses medicamentos, as internações por psicose realmente aumentam?

O que os pesquisadores queriam descobrir

A equipe concentrou-se em adultos de 18 a 64 anos que haviam sido tratados previamente por psicose e depois receberam prescrição de um estimulante (como metilfenidato ou drogas do tipo anfetamina) ou da não estimulante atomoxetina. Em vez de comparar pessoas diferentes, compararam cada pessoa consigo mesma ao longo do tempo. Eles analisaram internações por episódios psicóticos em quatro janelas distintas de seis meses: um ano antes do tratamento, o semestre imediatamente anterior ao início do tratamento, os primeiros seis meses após o início e o semestre seguinte. Assim, puderam ver se os episódios psicóticos se tornavam mais ou menos frequentes após o início da medicação para problemas de atenção, mantendo constantes as características de base de cada pessoa.

Como o estudo foi realizado

Usando os registros nacionais de saúde e de prescrições da Suécia, os pesquisadores identificaram 3.770 adultos com histórico documentado de psicose que iniciaram tratamento com estimulantes ou atomoxetina entre 2008 e 2021. As internações por psicose foram contabilizadas por códigos diagnósticos que abrangem condições como esquizofrenia, episódios psicóticos agudos, transtorno bipolar com características psicóticas e depressão grave com sintomas psicóticos. A comparação principal foi entre os seis meses antes do início do tratamento e os seis meses depois. Também verificaram padrões em médio prazo até um ano após o tratamento, janelas mais curtas de oito semanas ao redor do início do tratamento, e subgrupos específicos: homens e mulheres, diferentes faixas etárias, pessoas em uso de antipsicóticos versus aquelas que não estavam, e diferentes medicamentos para atenção.

O que encontraram em pacientes do mundo real

No grupo como um todo, não houve indício de que o início de estimulantes ou atomoxetina levasse a mais episódios psicóticos que exigissem internação. Nos seis meses antes do tratamento houve 493 eventos psicóticos, em comparação com 470 nos seis meses depois. Isso se traduziu em uma razão de taxas de 0,95, o que significa que os eventos foram ligeiramente menos comuns após o tratamento, embora a diferença fosse pequena o suficiente para poder ser atribuída ao acaso. O padrão foi semelhante ao observar 6–12 meses após o início do tratamento e ao examinar janelas mais curtas de oito semanas em torno do início. Crucialmente, essa ausência de aumento se manteve entre homens e mulheres, adultos mais jovens e mais velhos, e ao focalizar apenas psicoses claramente ligadas a substâncias.

Diferenças entre medicamentos e outras influências

Quando os pesquisadores separaram os resultados por tipo de medicamento, ainda não observaram um aumento claro do risco. Pessoas que iniciaram estimulantes do tipo anfetamina e aquelas que iniciaram atomoxetina apresentaram, na verdade, uma queda numérica nos eventos psicóticos, enquanto as que iniciaram metilfenidato ou drogas semelhantes ao modafinil mostraram um pequeno aumento numérico. No entanto, as diferenças entre esses grupos não foram estatisticamente claras, em parte porque eventos psicóticos foram relativamente incomuns em cada subgrupo. O estudo também sugeriu que pessoas tratadas simultaneamente com antipsicóticos podem estar em certa medida protegidas, mostrando uma ligeira queda nos eventos psicóticos após o início da medicação para atenção, enquanto aquelas sem tratamento antipsicótico apresentaram um pequeno aumento incerto. Como os números foram pequenos e a incerteza ampla, os autores enfatizam que estudos maiores são necessários antes que conclusões firmes possam ser tiradas sobre esses detalhes mais finos.

O que isso significa para o cuidado diário

Para pacientes, famílias e clínicos, a mensagem principal é tranquilizadora, mas ainda pede cautela. Em uma amostra nacional grande e do mundo real de adultos com histórico documentado de psicose, iniciar estimulantes de prescrição ou atomoxetina não se associou a aumento do risco de internação por psicose no curto ou médio prazo. Isso sugere que, quando os sintomas psicóticos estão estáveis e as pessoas são cuidadosamente monitoradas, medicamentos para atenção não desencadeiam automaticamente recaída, e podem ser considerados como parte de um plano de tratamento equilibrado. O estudo não elimina a necessidade de acompanhamento próximo ou de julgamento individual—especialmente em casos muito graves—mas desafia a ideia de que esses fármacos devem ser sempre contraindicados para qualquer pessoa que já tenha experimentado psicose.

Citação: Bach, P., Franck, J., Hällgren, J. et al. Prescription psychostimulants, atomoxetine and the risk of psychosis in adults with history of psychosis: a population-based cohort study. Transl Psychiatry 16, 226 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03998-4

Palavras-chave: psicostimulantes, recidiva de psicose, medicação para TDAH, atomoxetina, tratamento antipsicótico