Psychostimulants sur ordonnance, atomoxétine et risque de psychose chez des adultes ayant des antécédents de psychose : étude de cohorte populationnelle

Pourquoi cela compte pour les patients et leurs familles

Beaucoup d’adultes vivent avec des troubles mentaux graves pouvant inclure des épisodes psychotiques et des problèmes d’attention qui compliquent le quotidien. Des médicaments comme les stimulants sur ordonnance et l’atomoxétine peuvent améliorer fortement la concentration et le fonctionnement, mais on craint depuis longtemps qu’ils puissent déclencher des épisodes psychotiques chez des personnes ayant déjà eu une psychose. Cette étude utilise des données du monde réel provenant de toute la Suède pour poser une question simple et cruciale : lorsque des adultes ayant des antécédents de psychose commencent ces traitements, leurs hospitalisations pour psychose augmentent-elles réellement ?

Ce que les chercheurs ont voulu savoir

L’équipe s’est concentrée sur des adultes âgés de 18 à 64 ans qui avaient été traités antérieurement pour une psychose et qui ont ensuite reçu une ordonnance pour soit un stimulant (comme le méthylphénidate ou des médicaments similaires aux amphétamines), soit pour l’atomoxétine, non stimulante. Plutôt que de comparer des personnes différentes, ils ont comparé chaque personne à elle-même au cours du temps. Ils ont examiné les séjours à l’hôpital pour épisodes psychotiques dans quatre périodes distinctes de six mois : un an avant le traitement, le semestre juste avant le début du traitement, le premier semestre après le début, et le semestre suivant. En procédant ainsi, ils ont pu déterminer si les épisodes psychotiques devenaient plus ou moins fréquents une fois le traitement pour les problèmes d’attention commencé, tout en maintenant constantes les caractéristiques individuelles de chaque personne.

Comment l’étude a été menée

En utilisant les registres nationaux suédois de santé et de prescriptions, les chercheurs ont identifié 3 770 adultes avec des antécédents documentés de psychose qui ont débuté un traitement par stimulant ou atomoxétine entre 2008 et 2021. Les admissions hospitalières pour psychose ont été comptées à l’aide de codes diagnostiques couvrant des affections telles que la schizophrénie, les épisodes psychotiques aigus, le trouble bipolaire avec symptômes psychotiques et les dépressions sévères avec symptômes psychotiques. La comparaison principale portait sur les six mois précédant le début du traitement et les six mois suivants. Ils ont aussi vérifié les tendances à moyen terme jusqu’à un an après le début du traitement, des fenêtres plus courtes de huit semaines autour du début, et des sous-groupes spécifiques : hommes et femmes, différentes tranches d’âge, personnes sous traitement antipsychotique versus non traitées, et différents médicaments pour l’attention.

Ce qu’ils ont observé chez des patients du monde réel

Dans l’ensemble du groupe, il n’y avait aucun signe que le démarrage de stimulants ou d’atomoxétine entraînait davantage d’épisodes psychotiques nécessitant une hospitalisation. Dans les six mois avant le traitement, on a compté 493 événements psychotiques, contre 470 dans les six mois après. Cela se traduit par un rapport de taux de 0,95, ce qui signifie que les événements étaient légèrement moins fréquents après le traitement, bien que la différence soit suffisamment faible pour pouvoir être due au hasard. Le schéma était similaire en regardant la période de 6 à 12 mois après le début du traitement et lors d’examens de fenêtres plus courtes de huit semaines autour du démarrage. Fait important, cette absence d’augmentation s’observait tant chez les hommes que chez les femmes, chez les adultes plus jeunes et plus âgés, et lorsque l’on se concentrait uniquement sur les psychoses clairement liées aux substances.

Différences entre médicaments et autres influences

Lorsque les chercheurs ont séparé les résultats selon le type de médicament, ils n’ont toujours pas observé d’augmentation nette du risque. Les personnes débutant des stimulants de type amphétamines et celles commençant l’atomoxétine présentaient en fait une baisse numérique des événements psychotiques, tandis que celles commençant le méthylphénidate ou des médicaments de type modafinil présentaient une légère hausse numérique. Toutefois, les différences entre ces groupes n’étaient pas statistiquement établies, en partie parce que les événements psychotiques restaient relativement rares dans chaque sous-groupe. L’étude suggérait également que les personnes traitées simultanément par antipsychotiques pourraient être en partie protégées, montrant une légère baisse des épisodes psychotiques après le début du médicament pour l’attention, tandis que celles sans traitement antipsychotique présentaient une petite hausse incertaine. Comme les effectifs étaient faibles et l’incertitude grande, les auteurs insistent sur la nécessité d’études plus vastes avant de tirer des conclusions fermes sur ces détails.

Ce que cela signifie pour la prise en charge quotidienne

Pour les patients, les familles et les cliniciens, le message principal est rassurant mais appelle néanmoins à la prudence. Dans un large échantillon national du monde réel d’adultes ayant des antécédents documentés de psychose, le début de stimulants sur ordonnance ou d’atomoxétine n’était pas associé à une augmentation du risque d’hospitalisation pour psychose à court ou moyen terme. Cela suggère que, lorsque les symptômes psychotiques sont stables et que les personnes sont surveillées attentivement, les médicaments pour l’attention ne déclenchent pas automatiquement une rechute et peuvent être envisagés dans le cadre d’un plan thérapeutique équilibré. L’étude ne supprime pas la nécessité d’un suivi rapproché ni du jugement individuel — en particulier dans les cas très sévères — mais elle remet en question l’idée que ces médicaments doivent toujours être interdits à quiconque a déjà vécu une psychose.

Citation: Bach, P., Franck, J., Hällgren, J. et al. Prescription psychostimulants, atomoxetine and the risk of psychosis in adults with history of psychosis: a population-based cohort study. Transl Psychiatry 16, 226 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03998-4

Mots-clés: psychostimulants, rechute de psychose, médication TDAH, atomoxétine, traitement antipsychotique