Receptowe psychostymulanty, atomoksetyna i ryzyko psychozy u dorosłych z historią psychozy: badanie kohortowe na podstawie populacji

Dlaczego to ma znaczenie dla pacjentów i rodzin

Wielu dorosłych żyje zarówno z poważnymi zaburzeniami psychicznymi, które mogą obejmować psychozę, jak i z problemami z uwagą utrudniającymi codzienne funkcjonowanie. Leki takie jak receptowe stymulanty i atomoksetyna mogą znacząco poprawić koncentrację i sprawność, ale od dawna obawiano się, że mogą wywołać epizody psychotyczne u osób z wcześniejszą psychozą. To badanie wykorzystuje dane z rzeczywistej praktyki medycznej ze Szwecji, by odpowiedzieć na proste, kluczowe pytanie: czy u dorosłych z historią psychozy rozpoczęcie tych leków wiąże się ze wzrostem hospitalizacji z powodu psychozy?

Co badacze chcieli ustalić

Zespół skupił się na osobach dorosłych w wieku 18–64 lata, które wcześniej były leczone z powodu psychozy, a następnie otrzymały receptę na stymulant (np. metylofenidat lub leki amfetaminopodobne) albo na niestymulujący lek atomoksetynę. Zamiast porównywać różne osoby, badacze porównywali każdą osobę z samą sobą w czasie. Analizowali hospitalizacje z powodu epizodów psychotycznych w czterech odrębnych sześciomiesięcznych okresach: rok przed leczeniem, pół roku tuż przed rozpoczęciem leczenia, pierwsze pół roku po rozpoczęciu oraz kolejne pół roku. Dzięki temu mogli sprawdzić, czy epizody psychotyczne stały się częstsze lub rzadsze po rozpoczęciu leczenia na problemy z uwagą, przy zachowaniu tych samych cech tła dla każdej osoby.

Jak przeprowadzono badanie

Korzystając z ogólnokrajowych rejestrów zdrowia i recept Szwecji, badacze zidentyfikowali 3 770 dorosłych z udokumentowaną historią psychozy, którzy rozpoczęli leczenie stymulantami lub atomoksetyną w latach 2008–2021. Przyjęcia do szpitala z powodu psychozy liczone były na podstawie kodów diagnostycznych obejmujących schorzenia takie jak schizofrenia, ostre epizody psychotyczne, choroba afektywna dwubiegunowa z cechami psychotycznymi oraz ciężka depresja z objawami psychotycznymi. Główne porównanie dotyczyło sześciu miesięcy przed rozpoczęciem leczenia i sześciu miesięcy po jego rozpoczęciu. Sprawdzono też wzorce w średnim okresie do roku po rozpoczęciu terapii, krótsze ośmiotygodniowe okna wokół początku leczenia oraz konkretne podgrupy: mężczyzn i kobiety, różne przedziały wiekowe, osoby przyjmujące leki przeciwpsychotyczne versus nieprzyjmujące oraz różne leki na uwagę.

Co znaleziono u pacjentów w praktyce

W całej grupie nie zaobserwowano, aby rozpoczęcie stymulantów lub atomoksetyny powodowało wzrost epizodów psychotycznych wymagających hospitalizacji. W sześciu miesiącach przed leczeniem odnotowano 493 zdarzenia psychotyczne, w porównaniu z 470 w sześciu miesiącach po rozpoczęciu leczenia. Przekłada się to na współczynnik częstości 0,95, co oznacza, że zdarzenia występowały nieco rzadziej po rozpoczęciu leczenia, chociaż różnica była na tyle mała, że mogła wynikać z przypadku. Podobny wzorzec widoczny był przy analizie 6–12 miesięcy po rozpoczęciu terapii oraz przy krótszych, ośmiotygodniowych oknach wokół rozpoczęcia leczenia. Co istotne, brak wzrostu utrzymywał się u mężczyzn i kobiet, u młodszych i starszych dorosłych oraz przy skupieniu się jedynie na psychozach wyraźnie związanych z używkami.

Różnice między lekami i inne czynniki

Gdy badacze rozdzielili wyniki według rodzaju leku, nadal nie zaobserwowali wyraźnego wzrostu ryzyka. Osoby rozpoczynające leki amfetaminopodobne oraz te rozpoczynające atomoksetynę wykazywały faktycznie numeryczny spadek zdarzeń psychotycznych, natomiast osoby rozpoczynające metylofenidat lub leki podobne do modafinilu miały niewielki numeryczny wzrost. Różnice między tymi grupami nie były jednak jednoznaczne statystycznie, częściowo dlatego, że zdarzenia psychotyczne były stosunkowo rzadkie w każdej podgrupie. Badanie sugerowało też, że osoby jednocześnie leczone lekami przeciwpsychotycznymi mogą być w pewnym stopniu zabezpieczone, wykazując niewielki spadek zdarzeń psychotycznych po rozpoczęciu leków na uwagę, podczas gdy osoby bez leczenia przeciwpsychotycznego pokazały niewielki, niepewny wzrost. Ponieważ liczby były małe, a niepewność duża, autorzy podkreślają potrzebę większych badań, zanim będzie można wyciągnąć pewne wnioski odnośnie tych bardziej szczegółowych obserwacji.

Co to znaczy dla codziennej opieki

Dla pacjentów, rodzin i klinicystów główne przesłanie jest uspokajające, ale nadal wymaga ostrożności. W dużej, krajowej próbie dorosłych z udokumentowaną historią psychozy rozpoczęcie receptowych stymulantów lub atomoksetyny nie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem hospitalizacji z powodu psychozy w krótkim ani średnim okresie. Sugeruje to, że gdy objawy psychotyczne są stabilne, a osoby są uważnie monitorowane, leki na problemy z uwagą nie wywołują automatycznie nawrotu i mogą być rozważane jako element zrównoważonego planu leczenia. Badanie nie likwiduje potrzeby ścisłej obserwacji i indywidualnej oceny—szczególnie w bardzo ciężkich przypadkach—ale podważa przekonanie, że te leki zawsze muszą być niedostępne dla kogokolwiek, kto kiedykolwiek doświadczył psychozy.

Cytowanie: Bach, P., Franck, J., Hällgren, J. et al. Prescription psychostimulants, atomoxetine and the risk of psychosis in adults with history of psychosis: a population-based cohort study. Transl Psychiatry 16, 226 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03998-4

Słowa kluczowe: psychostymulanty, nawrót psychozy, leki na ADHD, atomoksetyna, leczenie przeciwpsychotyczne