针对A3腺苷受体激动剂namodenoson的抗肥胖作用

为什么一种抗癌药可能有助于减重

肥胖会增加糖尿病、心脏病、脂肪肝和某些癌症的风险，然而如今许多有效的减重药物伴随令人不适的副作用或需要注射给药。本研究探讨了namodenoson——一种已在肝癌和脂肪肝病临床试验中的实验性口服药——是否也能帮助减少体脂。通过在实验室中的脂肪细胞和以高脂饮食喂养的小鼠上测试该药，研究者提出了一个简单问题：一种为解决某一问题而设计的药物能否安全地兼顾对抗肥胖？

脂肪细胞上的新靶点

Namodenoson作用于细胞表面的一种分子——A3腺苷受体，这种受体在癌细胞和炎症细胞上高度表达，而在健康组织上表达较低。早期工作表明，namodenoson能够抑制有害炎症并提高一种保护性激素——脂联素，脂联素支持健康的代谢、血管和神经功能。由于肥胖和2型糖尿病患者常常脂联素水平偏低，研究团队因此猜想在脂肪组织中刺激这一通路是否可以减缓脂肪细胞的生长和脂肪在细胞内的积聚。

在体外脂肪细胞中发生了什么

为检验这一想法，科学家们使用了一种标准的小鼠脂肪细胞模型3T3-L1。他们将这些细胞暴露于极低剂量的namodenoson，并测量细胞的增殖速度以及存储的油滴数量。与未处理的细胞相比，接受namodenoson的细胞分裂较少，积累的脂滴也更少，且随着剂量增加这一效应更明显。团队检查细胞内关键的信号蛋白时发现，namodenoson降低了若干与生长和炎症相关的开关，同时提高了脂联素的水平。这种模式表明该药使脂肪细胞趋向更少炎症、更少储脂的状态。

在肥胖小鼠中测试该药

研究者接着转向模拟饮食相关肥胖的小鼠模型。年轻雄性小鼠分别被喂以高脂或标准“瘦体重”饮食12周，足以使高脂组明显增重。在此之后，每种饮食组中的部分小鼠开始每天口服namodenoson，而其他小鼠保持未处理。在随后的四周里，接受药物的高脂喂养小鼠体重比未接受药物的高脂对照组低约6%，该差异具有统计学意义。相反，在瘦体重饮食组中，namodenoson对体重没有明显影响，提示其作用在存在过多脂肪和代谢压力时可能更为显著。

来自体内保护性激素的线索

同一片药为何可能对肥胖、脂肪肝疾病甚至心脑保护都有帮助？作者将脂联素视为核心因子。既往动物研究和一项针对脂肪肝患者的二期临床试验表明，namodenoson可使血液中脂联素水平上升，伴随肝脏健康的改善和温和的体重下降。其他研究将A3受体的激活与抑制一个强效的炎症通路和一种名为TNF-α的细胞因子联系起来，而这些变化反过来又可进一步提升脂联素。在本研究中，该药降低了若干通常促进脂肪细胞生长和炎症的蛋白水平，同时脂联素上升，强化了这样一种想法：改变该激素的平衡可能是namodenoson多种有益效应的基础。

这对未来治疗意味着什么

综合细胞和小鼠数据，以及早期的动物和人体发现，表明namodenoson可能通过减缓脂肪细胞生长、减少脂肪储存并提高一种天然保护性激素来适度抑制体重增加。与许多当前靶向食欲信号并可能引起不良反应的减重药不同，namodenoson为每日一次的口服药，在针对肝病和癌症的临床试验中迄今显示出较好的安全性资料。尽管需要在更大规模、时长更长、专门针对肥胖的人体研究中做大量后续工作，这项研究提出了这样一种可能性：一种最初为肝癌开发的药物未来或可成为管理超重时更安全、更有利于代谢的治疗工具箱的一部分。

引用: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

关键词: 肥胖, namodenoson, 脂联素, 脂肪细胞, 减重药物