O efeito antiobesidade do namodenoson, um agonista do receptor A3 de adenosina

Por que um medicamento contra o câncer pode ajudar no controle de peso

A obesidade aumenta o risco de diabetes, doenças cardíacas, fígado gorduroso e alguns cânceres, contudo muitos medicamentos eficazes para perda de peso hoje apresentam efeitos colaterais problemáticos ou precisam ser injetados. Este estudo investiga se o namodenoson — um comprimido experimental já em testes para câncer de fígado e doença hepática gordurosa — também pode ajudar a reduzir a gordura corporal. Ao testar a droga em células adiposas no laboratório e em camundongos alimentados com dieta rica em gordura, os pesquisadores fizeram uma pergunta simples: um remédio desenvolvido para um problema pode, com segurança, cumprir dupla função contra a obesidade?

Um novo alvo nas células de gordura

O namodenoson atua numa molécula na superfície celular chamada receptor A3 de adenosina, que é encontrada em níveis elevados em células cancerosas e inflamatórias, mas em níveis mais baixos em tecidos saudáveis. Trabalhos anteriores sugeriram que o namodenoson pode acalmar inflamações prejudiciais e aumentar um hormônio protetor chamado adiponectina, que sustenta um metabolismo saudável, vasos sanguíneos e nervos. Como os níveis de adiponectina costumam ser baixos na obesidade e no diabetes tipo 2, a equipe se perguntou se estimular essa via no tecido adiposo poderia desacelerar o crescimento das células de gordura e o acúmulo de gordura dentro delas.

O que aconteceu nas células adiposas no laboratório

Para testar essa ideia, os cientistas usaram um modelo padrão de célula adiposa de camundongo chamado 3T3-L1. Eles expuseram essas células a doses muito baixas de namodenoson e mediram com que rapidez as células se multiplicavam e quantas gotículas oleosas armazenavam. Em comparação com as células não tratadas, as que receberam namodenoson dividiram-se menos e acumularam menos gotículas lipídicas, e o efeito aumentou com doses maiores. Quando a equipe examinou proteínas de sinalização internas chave nas células, observaram que o namodenoson reduziu vários interruptores relacionados ao crescimento e à inflamação, ao mesmo tempo em que aumentou os níveis de adiponectina. Esse padrão sugere que a droga tende a levar as células adiposas a um estado menos inflamatório e com menor armazenamento.

Testando a droga em camundongos obesos

Os pesquisadores então passaram para um modelo de camundongo que imita a obesidade relacionada à dieta. Camundongos jovens machos foram alimentados com uma dieta rica em gordura ou com uma dieta “magro” padrão por 12 semanas, tempo suficiente para o grupo de dieta rica em gordura ficar marcadamente mais pesado. Nesse ponto, alguns dos camundongos de cada dieta começaram a receber namodenoson oral diariamente, enquanto outros permaneciam sem tratamento. Ao longo das quatro semanas seguintes, os camundongos alimentados com dieta rica em gordura que receberam a droga pesaram cerca de 6% menos do que seus pares de dieta rica em gordura que não receberam, uma diferença estatisticamente significativa. Em contraste, entre os camundongos na dieta magra, o namodenoson não teve efeito relevante no peso corporal, sugerindo que seu impacto pode ser mais pronunciado quando há excesso de gordura e estresse metabólico.

Pistas vindas dos hormônios protetores do próprio corpo

Como o mesmo comprimido poderia ajudar na obesidade, na doença hepática gordurosa e possivelmente até proteger o coração e o cérebro? Os autores apontam a adiponectina como um ator central. Estudos animais prévios e um ensaio clínico de fase 2 em pessoas com doença hepática gordurosa mostraram que o namodenoson eleva os níveis de adiponectina na corrente sanguínea, em paralelo com melhorias na saúde do fígado e perda de peso modesta. Outras pesquisas vinculam a ativação do receptor A3 à redução de uma via inflamatória poderosa e de uma citocina chamada TNF-α, alterações que por sua vez podem aumentar ainda mais a adiponectina. Neste estudo, a droga reduziu várias proteínas que normalmente promovem o crescimento e a inflamação das células adiposas, enquanto a adiponectina aumentou, reforçando a ideia de que mudar o equilíbrio desse hormônio pode estar na base de muitos dos efeitos benéficos do namodenoson.

O que isso pode significar para tratamentos futuros

Em conjunto, os dados de células e de camundongos, junto com achados anteriores em animais e humanos, sugerem que o namodenoson pode reduzir modestamente o ganho de peso ao desacelerar o crescimento das células adiposas, reduzir o armazenamento de gordura e elevar um hormônio protetor natural. Ao contrário de muitos medicamentos atuais para perda de peso que atuam nos sinais de apetite e podem causar efeitos colaterais desagradáveis, o namodenoson é um comprimido tomado uma vez ao dia que até agora mostrou um perfil de segurança favorável em testes clínicos para doenças do fígado e câncer. Embora sejam necessárias muitas pesquisas adicionais em estudos humanos maiores e mais longos focados especificamente na obesidade, este trabalho levanta a possibilidade de que um medicamento originalmente desenvolvido para câncer de fígado possa um dia fazer parte de um conjunto de ferramentas mais seguro e mais amigável ao metabolismo para o manejo do excesso de peso.

Citação: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

Palavras-chave: obesidade, namodenoson, adiponectina, células de gordura, medicamento para perda de peso