Die anti-adipöse Wirkung von Namodenoson, einem A3-Adenosinrezeptor-Agonisten

Warum ein Krebsmedikament beim Abnehmen helfen könnte

Adipositas erhöht das Risiko für Diabetes, Herzkrankheiten, Fettleber und bestimmte Krebsarten, doch viele heute wirksame Mittel zur Gewichtsabnahme bringen unangenehme Nebenwirkungen mit sich oder müssen injiziert werden. Diese Studie untersucht, ob Namodenoson — eine experimentelle Tablette, die bereits in Studien für Leberkrebs und Fettlebererkrankung geprüft wird — auch helfen könnte, Körperfett zu reduzieren. Anhand von Tests an Fettzellen im Labor und an Mäusen mit fettreicher Ernährung stellten die Forschenden eine einfache Frage: Kann ein für ein Problem entwickeltes Medikament sicher eine Doppelfunktion gegen Adipositas erfüllen?

Ein neues Ziel an Fettzellen

Namodenoson wirkt an einem Molekül auf der Zelloberfläche, dem A3-Adenosinrezeptor, der in hohen Mengen auf Krebs- und Entzündungszellen vorkommt, aber in gesunden Geweben niedriger exprimiert ist. Frühere Arbeiten deuteten darauf hin, dass Namodenoson schädliche Entzündungen dämpfen und ein schützendes Hormon namens Adiponektin steigern kann, das einen gesunden Stoffwechsel sowie Blutgefäße und Nerven unterstützt. Da Adiponektinwerte bei Adipositas und Typ-2-Diabetes häufig niedrig sind, fragten sich die Forschenden, ob die Stimulierung dieses Weges im Fettgewebe das Wachstum von Fettzellen und die Fettablagerung in ihnen verlangsamen könnte.

Was in Fettzellen im Labor geschah

Um diese Idee zu prüfen, verwendeten die Wissenschaftler ein übliches Maus-Fettzellmodell namens 3T3-L1. Sie setzten diese Zellen sehr niedrigen Dosen von Namodenoson aus und maßen, wie schnell sich die Zellen teilten und wie viele ölige Tröpfchen sie speicherten. Im Vergleich zu unbehandelten Zellen teilten sich die mit Namodenoson behandelten Zellen weniger und akkumulierten weniger Lipidtröpfchen, wobei der Effekt mit höheren Dosen stärker wurde. Bei der Untersuchung wichtiger Signalmoleküle in den Zellen stellten die Forscher fest, dass Namodenoson mehrere wachstums- und entzündungsbezogene Schalter herunterregulierte, während gleichzeitig die Adiponektinspiegel anstiegen. Dieses Muster legt nahe, dass das Medikament Fettzellen in einen weniger entzündlichen und weniger speichernden Zustand schiebt.

Test des Medikaments bei fettleibigen Mäusen

Die Forschenden gingen anschließend zu einem Mausmodell über, das ernährungsbedingte Adipositas nachbildet. Junge männliche Mäuse wurden zwölf Wochen lang entweder mit einer fettreichen oder einer standardmäßigen „mageren“ Ernährung gefüttert, lange genug, damit die Gruppe mit fettreicher Kost deutlich an Gewicht zunahm. Zu diesem Zeitpunkt begannen einige der Mäuse jeder Diätgruppe, täglich oral Namodenoson zu erhalten, während andere unbehandelt blieben. In den folgenden vier Wochen wogen die mit fettreicher Kost gefütterten Mäuse, die das Medikament erhielten, etwa 6 % weniger als ihre nicht behandelten Gegenstücke in der fettreichen Gruppe — ein statistisch signifikanter Unterschied. Im Gegensatz dazu hatte Namodenoson bei Mäusen mit der mageren Diät keinen nennenswerten Einfluss auf das Körpergewicht, was darauf hindeutet, dass seine Wirkung stärker sein könnte, wenn überschüssiges Fett und metabolischer Stress vorliegen.

Hinweise von körpereigenen Schutzhormonen

Wie könnte dieselbe Tablette bei Adipositas, Fettlebererkrankung und möglicherweise auch beim Schutz von Herz und Gehirn helfen? Die Autorinnen und Autoren heben Adiponektin als zentrale Größe hervor. Frühere Tierstudien und eine Phase-2-Studie am Menschen mit Fettlebererkrankung zeigten, dass Namodenoson die Adiponektinwerte im Blut anhebt, parallel zu Verbesserungen der Lebergesundheit und mäßigem Gewichtsverlust. Andere Forschung verbindet die Aktivierung des A3-Rezeptors mit der Dämpfung eines starken Entzündungswegs und eines Zytokins namens TNF-α — Veränderungen, die wiederum Adiponektin weiter steigern können. In dieser Studie senkte das Medikament mehrere Proteine, die normalerweise das Wachstum von Fettzellen und Entzündungen fördern, während Adiponektin anstieg, was die Vorstellung untermauert, dass die Verschiebung dieses Hormongleichgewichts vielen der vorteilhaften Effekte von Namodenoson zugrunde liegen könnte.

Was das für künftige Behandlungen bedeuten könnte

Insgesamt deuten die Zell- und Mausdaten zusammen mit früheren Tier- und Humanbefunden darauf hin, dass Namodenoson die Gewichtszunahme mäßig bremsen kann, indem es das Wachstum von Fettzellen verlangsamt, die Fettespeicherung reduziert und ein natürliches Schutzhormon erhöht. Anders als viele aktuelle Mittel zur Gewichtsabnahme, die auf Appetitsignale zielen und unangenehme Nebenwirkungen verursachen können, ist Namodenoson eine einmal täglich einzunehmende Tablette, die in klinischen Studien für Lebererkrankungen und Krebs bisher ein günstiges Sicherheitsprofil zeigte. Obwohl deutlich mehr Forschung in größeren und längeren Humanstudien, die speziell auf Adipositas ausgerichtet sind, erforderlich ist, wirft diese Arbeit die Möglichkeit auf, dass ein ursprünglich für Leberkrebs entwickeltes Medikament eines Tages Teil eines sichereren, stoffwechselfreundlicheren Instrumentariums zur Behandlung von Übergewicht werden könnte.

Zitation: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

Schlüsselwörter: Adipositas, Namodenoson, Adiponektin, Fettzellen, Gewichtsverlust-Medikament