التأثير المضاد للسمنة لنامودينوسون، منبه مستقبل الأدينوسين A3

لماذا قد يساعد دواء للسرطان في خفض الوزن

ترفع السمنة خطر الإصابة بمرض السكري وأمراض القلب والكبد الدهني وبعض أنواع السرطان، ومع ذلك فإن العديد من أدوية فقدان الوزن الفعّالة اليوم ترافقها آثار جانبية مزعجة أو يجب أن تُحقن. تستقصي هذه الدراسة ما إذا كان نامودينوسون — قرص تجريبي يخضع بالفعل لتجارب في السرطان الكبدي ومرض الكبد الدهني — قد يساعد أيضاً في تقليل دهون الجسم. من خلال اختبار الدواء على الخلايا الدهنية في المختبر وفي فئران غذيت بنظام عالي الدهون، طرح الباحثون سؤالاً بسيطاً: هل يمكن لدواء مصمم لمشكلة واحدة أن يؤدي أيضاً وظيفة مفيدة وآمنة ضد السمنة؟

هدف جديد على الخلايا الدهنية

يؤثر نامودينوسون على جزيء موجود على أسطح الخلايا يسمى مستقبل الأدينوسين A3، والذي يوجد بمستويات عالية على الخلايا السرطانية والالتهابية، لكنه أقل في الأنسجة السليمة. أشارت أعمال سابقة إلى أن نامودينوسون يمكنه تهدئة الالتهابات الضارة وزيادة هرمون واقٍ يُدعى الأديبونيكتين، الذي يدعم الأيض الصحي والأوعية الدموية والأعصاب. وبما أن مستويات الأديبونيكتين تكون غالباً منخفضة في حالات السمنة والسكري من النوع 2، تساءل الفريق عما إذا كان تنشيط هذا المسار في نسيج الدهن يمكن أن يبطئ نمو الخلايا الدهنية وتراكم الدهون داخلها.

ماذا حدث في الخلايا الدهنية في المختبر

لاختبار هذه الفكرة، استخدم العلماء نموذج الخلايا الدهنية الفأرية القياسي المسمى 3T3-L1. عرضوا هذه الخلايا لجرعات منخفضة جداً من نامودينوسون وقاسوا سرعة انقسام الخلايا وكمية القطرات الدهنية التي خزنوها. مقارنة بالخلايا غير المعالجة، انقسمت الخلايا المتعرضة لنامودينوسون أقل وراكمت قطرات دهنية أقل، وتزايد التأثير مع زيادة الجرعات. عندما فحص الفريق بروتينات الإشارة الأساسية داخل الخلايا، لاحظوا أن نامودينوسون خفّض عدة مفاتيح مرتبطة بالنمو والالتهاب، وفي الوقت نفسه زاد مستويات الأديبونيكتين. يشير هذا النمط إلى أن الدواء يدفع الخلايا الدهنية نحو حالة أقل التهابية وأقل ميلاً للتخزين.

اختبار الدواء في فئران بدينة

انتقل الباحثون بعد ذلك إلى نموذج فأر يحاكي السمنة المرتبطة بالنظام الغذائي. أُطعم ذكور الفئران الصغيرة إما نظاماً عالياً بالدهون أو حمية "نحيلة" قياسية لمدة 12 أسبوعاً، وهي مدة كافية لتصبح المجموعة ذات النظام عالي الدهون أثقل بشكل واضح. في تلك النقطة، بدأ بعض الفئران في كل نظام بتلقي نامودينوسون عن طريق الفم يومياً، بينما بقي البعض الآخر بدون علاج. خلال الأسابيع الأربعة التالية، كان وزن الفئران المغذاة على النظام عالي الدهون والتي تلقت الدواء أقل بحوالي 6% مقارنة بنظرائها على نفس النظام الذين لم يتلقوه، وكان الفرق ذا دلالة إحصائية. بالمقابل، لدى الفئران على الحمية النحيلة لم يكن لنامودينوسون تأثير معنوي على وزن الجسم، ما يشير إلى أن تأثيره قد يكون أكثر بروزاً عندما تكون الدهون الزائدة والضغوط الأيضية موجودة.

دلالات من الهرمونات الواقية في الجسم

كيف قد يساعد نفس القرص في السمنة، ومرض الكبد الدهني، وربما حتى في حماية القلب والدماغ؟ يشير المؤلفون إلى الأديبونيكتين كلاعب مركزي. أظهرت دراسات سابقة على الحيوانات وتجربة سريرية من المرحلة الثانية في أشخاص مصابين بمرض الكبد الدهني أن نامودينوسون يرفع مستويات الأديبونيكتين في الدورة الدموية بالتوازي مع تحسُّن صحة الكبد وفقدان وزن طفيف. ربطت أبحاث أخرى تنشيط مستقبل A3 بتخفيف مسار التهابي قوي وسيتوكين يُدعى TNF-α، تغيّرات يمكن أن تعزز بدورها الأديبونيكتين أكثر. في هذه الدراسة، خفّض الدواء عدة بروتينات عادةً ما تعزّز نمو الخلايا الدهنية والالتهاب، بينما ارتفع الأديبونيكتين، مما يعزّز الفكرة القائلة إن إزاحة توازن هذا الهرمون يمكن أن تكون وراء العديد من التأثيرات المفيدة لنامودينوسون.

ماذا قد يعني هذا للعلاجات المستقبلية

بجمع بيانات الخلايا والفئران، إلى جانب نتائج سابقة في الحيوانات والبشر، تشير الأدلة إلى أن نامودينوسون قد يحد بشكل متواضع من زيادة الوزن عن طريق إبطاء نمو الخلايا الدهنية، وتقليل تخزين الدهون، ورفع هرمون واقٍ طبيعي. وعلى عكس العديد من أدوية فقدان الوزن الحالية التي تستهدف إشارات الشهية وقد تسبب آثاراً جانبية غير سارة، فإن نامودينوسون قرص يُؤخذ مرة يومياً وقد أظهر حتى الآن ملف سلامة إيجابياً في التجارب السريرية لأمراض الكبد والسرطان. ومع الحاجة للمزيد من الأبحاث في تجارب بشرية أكبر وأطول تركّز خصيصاً على السمنة، تطرح هذه الدراسة إمكانية أن يصبح دواء طُوّر أصلاً لسرطان الكبد جزءاً من صندوق أدوات أكثر أماناً وملاءمة للأيض لإدارة الوزن الزائد في المستقبل.

الاستشهاد: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

الكلمات المفتاحية: السمنة, نامودينوسون, أديبونيكتين, الخلايا الدهنية, دواء فقدان الوزن