Namodenoson adlı A3 adenosin reseptör agonistinin anti-obezite etkisi

Kanser İlacı Neden Kilo Vermeye Yardımcı Olabilir?

Obezite diyabet, kalp hastalığı, yağlı karaciğer ve bazı kanserlerin riskini artırır; buna karşın günümüzde etkili birçok kilo verme ilacının istenmeyen yan etkileri vardır veya enjeksiyon gerektirir. Bu çalışma, halihazırda karaciğer kanseri ve yağlı karaciğer hastalığı için denemelerde olan deneysel bir hap olan namodenoson'un vücut yağını azaltmaya yardımcı olup olmayacağını araştırıyor. Araştırmacılar ilacı laboratuvarda yağ hücreleri üzerinde ve yüksek yağlı diyetle beslenen farelerde test ederek basit bir soru sordular: bir problem için tasarlanmış bir ilaç güvenli bir şekilde obeziteye karşı da çift görev yapabilir mi?

Yağ Hücrelerinde Yeni Bir Hedef

Namodenoson, hücre yüzeyindeki A3 adenosin reseptörü adı verilen bir molekülü hedef alır; bu reseptör kanser ve inflamatuar hücrelerde yüksek seviyede bulunurken sağlıklı dokularda daha düşük düzeydedir. Önceki çalışmalar namodenoson'un zararlı inflamasyonu yatıştırabileceğini ve sağlıklı metabolizma, kan damarları ve sinirleri destekleyen koruyucu bir hormon olan adiponektini artırabileceğini öne sürmüştü. Adiponektin düzeyleri obezite ve tip 2 diyabette sıklıkla düşük olduğundan, ekip bu yolakın yağ dokusunda uyarılmasının yağ hücrelerinin büyümesini ve içlerindeki yağ birikimini yavaşlatıp yavaşlatamayacağını merak etti.

Laboratuvarda Yağ Hücrelerinde Neler Oldu

Bu fikri test etmek için bilim insanları standart bir fare yağ hücresi modeli olan 3T3-L1'i kullandı. Bu hücreleri çok düşük dozlarda namodenosona maruz bıraktılar ve hücrelerin ne kadar hızlı çoğaldığını ve kaç tane yağ damlası depoladıklarını ölçtüler. Tedavi edilmemiş hücrelerle karşılaştırıldığında namodenoson verilen hücreler daha az bölündü ve daha az lipit damlası biriktirdi; etki doz yükseldikçe güçlendi. Ekip hücre içindeki anahtar sinyal proteinlerini incelediğinde, namodenoson'un büyüme ve inflamasyonla ilişkili birkaç anahtarı baskılarken aynı zamanda adiponektin düzeylerini yükselttiğini gördü. Bu desen, ilacın yağ hücrelerini daha az inflamatuar ve daha az yağ depolayan bir duruma doğru yönlendirdiğini düşündürür.

İlacı Obez Farelerde Test Etmek

Araştırmacılar bir sonraki adımda diyet kaynaklı obeziteyi taklit eden bir fare modeline geçti. Genç erkek farelere 12 hafta boyunca ya yüksek yağlı ya da standart “zayıf” bir diyet verildi; bu süre yüksek yağlı grubu belirgin şekilde daha ağır hale getirmek için yeterliydi. Bu noktada her diyetteki bazı fareler günlük oral namodenoson almaya başlarken diğerleri tedavi görmeden kaldı. İzleyen dört hafta boyunca, ilacı alan yüksek yağlı beslenen farelerin ağırlığı, ilacı almayan yüksek yağlı eşdeğerlerine göre yaklaşık %6 daha azdı; bu fark istatistiksel olarak anlamlıydı. Buna karşılık, zayıf diyetteki fareler arasında namodenoson'un vücut ağırlığı üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu; bu da ilacın etkisinin fazla yağ ve metabolik stres var olduğunda daha belirgin olabileceğini düşündürür.

Vücudun Kendi Koruyucu Hormonlarından Gelen İpuçları

Aynı hap obezite, yağlı karaciğer hastalığı ve muhtemelen kalp ve beyni koruma konusunda nasıl yardımcı olabilir? Yazarlar adiponektini merkezi bir oyuncu olarak işaret ediyor. Önceki hayvan çalışmaları ve yağlı karaciğer hastalığı olan insanlarda yapılan faz 2 klinik çalışma, namodenoson'un kan dolaşımında adiponektin düzeylerini yükselttiğini; bunun paralelinde karaciğer sağlığında iyileşmeler ve mütevazı kilo kaybı görüldüğünü gösterdi. Diğer araştırmalar A3 reseptörünün aktivasyonunun güçlü bir inflamatuar yolu ve TNF-α adlı bir sitokini baskılayabileceğini; bunun da dolaylı olarak adiponektini daha da artırabileceğini ilişkilendiriyor. Bu çalışmada ilaç, genellikle yağ hücresi büyümesini ve inflamasyonu teşvik eden birkaç proteini düşürürken adiponektini yükseltti; bu da hormon dengesinin kaymasının namodenoson'un birçok yararlı etkisinin temelinde olabileceği fikrini güçlendiriyor.

Gelecekteki Tedaviler İçin Anlamı Ne Olabilir?

Hücre ve fare verileri ile önceki hayvan ve insan bulguları bir arada değerlendirildiğinde namodenoson'un yağ hücrelerinin büyümesini yavaşlatarak, yağ depolanmasını azaltarak ve doğal olarak koruyucu bir hormonu yükselterek kilo alımını mütevazı düzeyde sınırlayabileceği öne sürülüyor. İştah sinyallerini hedefleyen ve rahatsız edici yan etkilere yol açabilen birçok mevcut kilo verme ilacının aksine namodenoson günlük bir hap olarak veriliyor ve şimdiye kadar karaciğer hastalığı ve kanser için yapılan klinik çalışmalarda olumlu bir güvenlik profili sergiledi. Obeziteye özgü, daha büyük ve daha uzun insan çalışmalarında çok daha fazla araştırma gerekse de bu çalışma, başlangıçta karaciğer kanseri için geliştirilen bir ilacın bir gün fazla kiloyla mücadelede daha güvenli, metabolizmaya daha uygun bir araç kutusunun parçası olma olasılığını gündeme getiriyor.

Atıf: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

Anahtar kelimeler: obezite, namodenoson, adiponektin, yağ hücreleri, kilo verme ilacı