El efecto antiobesidad del namodenoson, un agonista del receptor A3 de adenosina

Por qué un fármaco contra el cáncer podría ayudar con el peso

La obesidad aumenta el riesgo de diabetes, enfermedades cardíacas, hígado graso y algunos tipos de cáncer, y muchos de los fármacos efectivos para perder peso hoy presentan efectos secundarios molestos o requieren inyecciones. Este estudio explora si el namodenoson —una pastilla experimental ya en ensayos para cáncer de hígado y enfermedad del hígado graso— podría también ayudar a reducir la grasa corporal. Al probar el fármaco en células grasas en el laboratorio y en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, los investigadores formularon una pregunta simple: ¿puede un medicamento diseñado para un problema desempeñar de forma segura una segunda función contra la obesidad?

Un nuevo objetivo en las células grasas

El namodenoson actúa sobre una molécula en la superficie celular llamada receptor A3 de adenosina, que se encuentra en niveles altos en células cancerosas e inflamatorias, pero en niveles más bajos en tejidos sanos. Trabajos anteriores sugirieron que el namodenoson puede calmar la inflamación perjudicial y aumentar una hormona protectora llamada adiponectina, que favorece el metabolismo saludable, los vasos sanguíneos y los nervios. Dado que los niveles de adiponectina suelen ser bajos en la obesidad y la diabetes tipo 2, el equipo se preguntó si estimular esta vía en el tejido adiposo podría frenar el crecimiento de las células grasas y la acumulación de grasa en su interior.

Qué ocurrió en las células grasas en el laboratorio

Para comprobar esta idea, los científicos utilizaron un modelo estándar de células grasas de ratón denominado 3T3-L1. Expusieron estas células a dosis muy bajas de namodenoson y midieron la rapidez con que las células se multiplicaban y cuántas gotas oleosas almacenaban. En comparación con las células no tratadas, las que recibieron namodenoson se dividieron menos y acumularon menos gotas lipídicas, y el efecto se hizo más pronunciado con dosis mayores. Cuando el equipo examinó proteínas clave de señalización dentro de las células, observaron que el namodenoson redujo varios interruptores relacionados con el crecimiento y la inflamación, mientras que al mismo tiempo aumentó los niveles de adiponectina. Este patrón sugiere que el fármaco empuja a las células grasas hacia un estado menos inflamatorio y con menor tendencia al almacenamiento.

Pruebas del fármaco en ratones obesos

Los investigadores pasaron a continuación a un modelo de ratón que imita la obesidad relacionada con la dieta. Ratones machos jóvenes recibieron una dieta alta en grasas o una dieta estándar “magro” durante 12 semanas, tiempo suficiente para que el grupo con dieta alta en grasas aumentara considerablemente de peso. En ese momento, algunos de los ratones de cada dieta comenzaron a recibir namodenoson oral diariamente, mientras que otros permanecieron sin tratar. Durante las cuatro semanas siguientes, los ratones alimentados con la dieta alta en grasas que recibieron el fármaco pesaron alrededor de un 6% menos que sus homólogos con dieta alta en grasas que no lo recibieron, una diferencia estadísticamente significativa. En contraste, entre los ratones con la dieta magra, el namodenoson no tuvo un efecto significativo en el peso corporal, lo que sugiere que su impacto puede ser más notable cuando hay exceso de grasa y estrés metabólico.

Pistas de las hormonas protectoras del propio cuerpo

¿Cómo podría la misma pastilla ayudar en la obesidad, la enfermedad del hígado graso y posiblemente proteger el corazón y el cerebro? Los autores señalan a la adiponectina como un actor central. Estudios animales previos y un ensayo clínico de fase 2 en personas con enfermedad del hígado graso mostraron que el namodenoson eleva los niveles de adiponectina en el torrente sanguíneo, en paralelo con mejoras en la salud hepática y una pérdida de peso modesta. Otras investigaciones vinculan la activación del receptor A3 con la atenuación de una potente vía inflamatoria y de una citocina llamada TNF-α, cambios que a su vez pueden aumentar aún más la adiponectina. En este estudio, el fármaco redujo varias proteínas que suelen promover el crecimiento e inflamación de las células grasas, mientras que la adiponectina aumentó, reforzando la idea de que el desplazamiento del equilibrio de esta hormona podría sustentar muchos de los efectos beneficiosos del namodenoson.

Qué podría significar esto para futuros tratamientos

En conjunto, los datos celulares y de ratón, junto con hallazgos previos en animales y humanos, sugieren que el namodenoson puede frenar modestamente el aumento de peso al ralentizar el crecimiento de las células grasas, reducir el almacenamiento de grasa y elevar una hormona protectora natural. A diferencia de muchos fármacos actuales para perder peso que actúan sobre las señales del apetito y pueden causar efectos secundarios desagradables, el namodenoson es una pastilla de una vez al día que hasta ahora ha mostrado un perfil de seguridad favorable en ensayos clínicos para enfermedades hepáticas y cáncer. Aunque se necesita mucha más investigación en estudios humanos más amplios y prolongados centrados específicamente en la obesidad, este trabajo plantea la posibilidad de que un fármaco desarrollado originalmente para el cáncer de hígado pudiera algún día formar parte de un arsenal más seguro y más respetuoso con el metabolismo para manejar el exceso de peso.

Cita: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

Palabras clave: obesidad, namodenoson, adiponectina, células grasas, fármaco para perder peso