Антиожирительный эффект намоденозона, агониста рецептора аденозина A3

Почему лекарство от рака может помочь в борьбе с весом

Ожирение повышает риск развития диабета, сердечных заболеваний, жировой болезни печени и некоторых видов рака, однако многие эффективные препараты для похудения сейчас имеют неприятные побочные эффекты или требуют инъекций. В этом исследовании изучают, может ли намоденозон — экспериментальная таблетка, уже проходящая испытания при раке печени и неалкогольной жировой болезни печени — также помочь снизить жировую массу. Испытав препарат на жировых клетках в лаборатории и на мышах, получавших высокожировую диету, исследователи задавались простым вопросом: может ли лекарство, разработанное для одной проблемы, безопасно взять на себя роль в борьбе с ожирением?

Новая мишень на жировых клетках

Намоденозон действует на молекулу на поверхности клеток — рецептор аденозина A3, который присутствует в большом количестве на раковых и воспалительных клетках, но в меньшем — в здоровых тканях. Предыдущие работы показали, что намоденозон способен снимать вредное воспаление и повышать уровень защитного гормона адипонектина, который поддерживает здоровый метаболизм, состояние сосудов и нервов. Поскольку уровни адипонектина часто снижены при ожирении и сахарном диабете 2 типа, команда предположила, что стимуляция этого пути в жировой ткани может замедлить рост жировых клеток и накопление жира в них.

Что происходило с жировыми клетками в лаборатории

Чтобы проверить эту идею, учёные использовали стандартную модель мышиных жировых клеток 3T3-L1. Они облучали эти клетки очень низкими дозами намоденозона и измеряли скорость их деления и количество масляных капель, которые они накапливают. По сравнению с нелечеными клетками те, которые получали намоденозон, делились реже и накапливали меньше липидных капель, причём эффект усиливался с ростом дозы. При изучении ключевых сигнальных белков внутри клеток исследователи обнаружили, что намоденозон снижает активность нескольких переключателей, связанных с ростом и воспалением, одновременно повышая уровни адипонектина. Такая картина указывает на то, что препарат сдвигает жировые клетки в менее воспалённое состояние с меньшей склонностью к накоплению жира.

Испытание препарата на тучных мышах

Далее исследователи перешли к мышиной модели, имитирующей диетическое ожирение. Молодых самцов мышей в течение 12 недель кормили либо высокожировой, либо стандартной «постной» диетой, чего было достаточно, чтобы группа на высокожировой диете заметно набрала вес. В этот момент часть мышей на каждой диете начала получать намоденозон внутрь ежедневно, другие оставались без лечения. В последующие четыре недели мыши на высокожировой диете, получавшие препарат, весили примерно на 6% меньше, чем их сородичи на той же диете без лечения — разница оказалась статистически значимой. Напротив, среди мышей на постной диете намоденозон не оказал заметного влияния на массу тела, что указывает на то, что эффект может проявляться сильнее при наличии избытка жира и метаболического стресса.

Подсказки от собственных защитных гормонов организма

Как одна и та же таблетка может быть полезна при ожирении, жировой болезни печени и, возможно, защищать сердце и мозг? Авторы указывают на адипонектин как на центрального участника. Предыдущие исследования на животных и клиническое испытание фазы 2 у пациентов с жировой болезнью печени показали, что намоденозон повышает уровень адипонектина в крови параллельно с улучшением состояния печени и умеренной потерей веса. Другие работы связывают активацию рецептора A3 с подавлением мощного воспалительного пути и цитокина TNF-α, что, в свою очередь, может дополнительно повышать адипонектин. В этом исследовании препарат снижал уровни нескольких белков, обычно способствующих росту жировых клеток и воспалению, тогда как адипонектин повышался, что подкрепляет идею о том, что смещение баланса этого гормона может лежать в основе многих благоприятных эффектов намоденозона.

Что это может значить для будущих методов лечения

В совокупности данные из клеточных и мышиных экспериментов, вместе с предыдущими наблюдениями на животных и людях, позволяют предположить, что намоденозон может умеренно замедлять набор веса, тормозя рост жировых клеток, сокращая хранение жира и повышая уровень естественного защитного гормона. В отличие от многих современных препаратов для похудения, которые нацелены на центры аппетита и могут вызывать неприятные побочные эффекты, намоденозон представляет собой разовую ежедневную таблетку, которая до сих пор демонстрировала благоприятный профиль безопасности в клинических испытаниях при заболеваниях печени и раке. Хотя требуются гораздо более крупные и длительные исследования на людях, специально сфокусированные на ожирении, эта работа создаёт предпосылки для того, что препарат, изначально разработанный для рака печени, в будущем может стать частью более безопасного и ориентированного на метаболизм арсенала для контроля избыточного веса.

Цитирование: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

Ключевые слова: ожирение, намоденозон, адипонектин, жировые клетки, препарат для похудения