L'effetto anti-obesità del namodenoson, un agonista del recettore A3 dell'adenosina

Perché un farmaco anti-tumorale potrebbe aiutare a perdere peso

L'obesità aumenta il rischio di diabete, malattie cardiache, fegato grasso e alcuni tumori, eppure molti dei farmaci efficaci per la perdita di peso presentano oggi effetti collaterali problematici o devono essere iniettati. Questo studio esplora se il namodenoson — una pillola sperimentale già in sperimentazioni per il cancro al fegato e la steatosi epatica — possa anche aiutare a ridurre il grasso corporeo. Testando il farmaco su cellule adipose in laboratorio e su topi alimentati con una dieta ricca di grassi, i ricercatori si sono posti una domanda semplice: un medicinale progettato per un problema può, in sicurezza, svolgere doppiamente la funzione contro l'obesità?

Un nuovo bersaglio sulle cellule adipose

Il namodenoson agisce su una molecola sulla superficie cellulare chiamata recettore A3 dell'adenosina, che è presente ad alti livelli nelle cellule tumorali e infiammatorie, ma a livelli più bassi nei tessuti sani. Lavori precedenti suggerivano che il namodenoson possa attenuare l'infiammazione dannosa e aumentare un ormone protettivo chiamato adiponectina, che supporta il metabolismo sano, i vasi sanguigni e i nervi. Poiché i livelli di adiponectina sono spesso bassi nell'obesità e nel diabete di tipo 2, il gruppo ha ipotizzato che stimolare questa via nel tessuto adiposo potesse rallentare la crescita delle cellule adipose e l'accumulo di grasso al loro interno.

Cosa è successo nelle cellule adipose in laboratorio

Per verificare questa idea, gli scienziati hanno utilizzato un modello standard di cellula adiposa murina chiamato 3T3-L1. Hanno esposto queste cellule a dosi molto basse di namodenoson e misurato la velocità di proliferazione e il numero di gocce oleose immagazzinate. Rispetto alle cellule non trattate, quelle che ricevevano namodenoson si dividevano meno e accumulavano meno gocce lipidiche, e l'effetto aumentava con dosi maggiori. Quando il team ha esaminato proteine chiave di segnalazione all'interno delle cellule, ha osservato che il namodenoson riduceva l'attivazione di diversi interruttori legati a crescita e infiammazione, mentre al contempo aumentava i livelli di adiponectina. Questo quadro suggerisce che il farmaco spinga le cellule adipose verso uno stato meno infiammatorio e meno predisposto allo stoccaggio.

Testare il farmaco in topi obesi

I ricercatori sono poi passati a un modello murino che riproduce l'obesità legata alla dieta. Giovani topi maschi sono stati alimentati per 12 settimane con una dieta ad alto contenuto di grassi o con una dieta standard "magro", a sufficienza perché il gruppo ad alto contenuto di grassi diventasse significativamente più pesante. A quel punto, alcuni dei topi di ciascuna dieta hanno iniziato a ricevere quotidianamente per via orale il namodenoson, mentre altri sono rimasti non trattati. Nelle quattro settimane successive, i topi alimentati con dieta ad alto contenuto di grassi che hanno ricevuto il farmaco pesavano circa il 6% in meno rispetto ai loro omologhi non trattati, una differenza statisticamente significativa. Al contrario, tra i topi con la dieta magra, il namodenoson non ha avuto un effetto significativo sul peso corporeo, suggerendo che il suo impatto possa essere più pronunciato quando è presente un eccesso di grasso e stress metabolico.

Indizi dagli ormoni protettivi dell'organismo

In che modo la stessa pillola potrebbe aiutare nell'obesità, nella steatosi epatica e possibilmente proteggere cuore e cervello? Gli autori indicano l'adiponectina come attore centrale. Studi precedenti su animali e una sperimentazione di fase 2 su persone con fegato grasso hanno mostrato che il namodenoson aumenta i livelli di adiponectina nel sangue, in parallelo con miglioramenti della salute epatica e una perdita di peso modesta. Altre ricerche collegano l'attivazione del recettore A3 all'attenuazione di una potente via infiammatoria e di una citochina chiamata TNF-α, cambiamenti che a loro volta possono aumentare ulteriormente l'adiponectina. In questo studio, il farmaco ha ridotto diverse proteine che promuovono normalmente la crescita e l'infiammazione delle cellule adipose, mentre l'adiponectina è aumentata, rafforzando l'idea che lo spostamento dell'equilibrio di questo ormone possa essere alla base di molti effetti benefici del namodenoson.

Cosa potrebbe significare per i trattamenti futuri

Messi insieme, i dati cellulari e murini, insieme a risultati precedenti su animali e umani, suggeriscono che il namodenoson potrebbe contenere modestamente l'aumento di peso rallentando la crescita delle cellule adipose, riducendo l'immagazzinamento di grasso e aumentando un ormone protettivo naturale. A differenza di molti farmaci attuali per la perdita di peso che agiscono sui segnali della fame e possono causare effetti collaterali sgradevoli, il namodenoson è una compressa da assumere una volta al giorno che finora ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole nelle sperimentazioni cliniche per malattie epatiche e cancro. Pur richiedendo molta più ricerca in studi umani più ampi e più lunghi focalizzati specificamente sull'obesità, questo lavoro solleva la possibilità che un farmaco sviluppato originariamente per il cancro al fegato possa un giorno entrare a far parte di un repertorio più sicuro e più amico del metabolismo per la gestione dell'eccesso di peso.

Citazione: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

Parole chiave: obesità, namodenoson, adiponectina, cellule adipose, farmaco per la perdita di peso