Het anti-obesitas-effect van namodenoson, een A3-adenosinereceptor-agonist

Waarom een kankermedicijn kan helpen bij gewicht

Obesitas verhoogt het risico op diabetes, hartziekten, leververvetting en sommige vormen van kanker, maar veel effectieve gewichtsverliesmiddelen hebben tegenwoordig hinderlijke bijwerkingen of moeten geïnjecteerd worden. Deze studie onderzoekt of namodenoson — een experimentele pil die al in onderzoeken voor leverkanker en leververvetting zit — mogelijk ook kan helpen lichaamsvet te verminderen. Door het middel te testen op vetcellen in het laboratorium en in muizen die een vetrijk dieet kregen, stelden de onderzoekers een eenvoudige vraag: kan een medicijn dat voor één probleem is ontworpen veilig een dubbele rol vervullen tegen obesitas?

Een nieuw doelwit op vetcellen

Namodenoson werkt op een molecuul op celoppervlakken dat de A3-adenosinereceptor heet, die in hoge niveaus voorkomt op kankercellen en ontstekingscellen, maar in lagere concentraties in gezonde weefsels. Eerder werk suggereerde dat namodenoson schadelijke ontsteking kan temperen en een beschermend hormoon genaamd adiponectine kan verhogen, dat een gezonde stofwisseling, bloedvaten en zenuwen ondersteunt. Omdat adiponectinespiegels vaak laag zijn bij obesitas en type 2 diabetes, vroegen de onderzoekers zich af of stimulering van deze route in vetweefsel de groei van vetcellen en de ophoping van vet daarin kon vertragen.

Wat er gebeurde in vetcellen in het laboratorium

Om dit idee te testen gebruikten de wetenschappers een standaard muisvetcelmodel genaamd 3T3-L1. Ze brachten deze cellen bloot aan zeer lage doses namodenoson en maten hoe snel de cellen zich vermeerderden en hoeveel olieachtige druppels ze opsloegen. In vergelijking met onbehandelde cellen deelden de cellen die namodenoson kregen zich minder en stapelden ze minder lipidedruppels op, en het effect werd sterker bij hogere doses. Toen het team sleutel-eiwitten in de cellen onderzocht die signalen doorgeven, zagen ze dat namodenoson meerdere groeigoed- en ontstekingsgerelateerde schakelaars omlaag draaide, terwijl tegelijkertijd de niveaus van adiponectine stegen. Dit patroon suggereert dat het medicijn vetcellen in de richting van een minder ontstekingsrijke, minder opslaggerichte toestand duwt.

Het geneesmiddel testen bij obese muizen

De onderzoekers gingen vervolgens over naar een muismodel dat voedingsgerelateerde obesitas nabootst. Jonge mannelijke muizen kregen gedurende 12 weken ofwel een vetrijk dieet of een standaard "slank" dieet, lang genoeg zodat de vetrijk-groep duidelijk zwaarder werd. Op dat punt begonnen sommige muizen van elk dieet dagelijks orale namodenoson te krijgen, terwijl anderen onbehandeld bleven. In de daaropvolgende vier weken wogen de vetrijk-gevoerde muizen die het middel ontvingen ongeveer 6% minder dan hun vetrijk-tegenhangers die het niet kregen, een verschil dat statistisch significant was. Daarentegen had namodenoson bij muizen op het slanke dieet geen betekenisvol effect op het lichaamsgewicht, wat suggereert dat de impact duidelijker kan zijn wanneer overtollig vet en metabole stress aanwezig zijn.

Aanwijzingen van lichaamseigen beschermende hormonen

Hoe kan dezelfde pil mogelijk helpen bij obesitas, leververvetting en mogelijk het hart en de hersenen beschermen? De auteurs wijzen op adiponectine als een centrale speler. Eerdere dierstudies en een fase-2 klinische proef bij mensen met leververvetting toonden aan dat namodenoson de adiponectinespiegels in het bloed verhoogt, parallel aan verbeteringen in levergezondheid en bescheiden gewichtsverlies. Ander onderzoek koppelt activatie van de A3-receptor aan het dempen van een krachtige ontstekingsroute en een cytokine genaamd TNF-α, veranderingen die op hun beurt adiponectine verder kunnen verhogen. In deze studie verlaagde het middel meerdere eiwitten die normaal gesproken vetcelgroei en ontsteking bevorderen, terwijl adiponectine steeg, wat het idee versterkt dat het verschuiven van de balans van dit hormoon ten grondslag kan liggen aan veel van namodenosons gunstige effecten.

Wat dit kan betekenen voor toekomstige behandelingen

Samengevoegd suggereren de cel- en muisgegevens, samen met eerdere dier- en humane bevindingen, dat namodenoson mogelijk het gewichtstoename bescheiden kan remmen door de groei van vetcellen te vertragen, vetopslag te verminderen en een van nature beschermend hormoon te verhogen. In tegenstelling tot veel huidige gewichtsverliesmiddelen die hunkersignalen aanpakken en onaangename bijwerkingen kunnen veroorzaken, is namodenoson een eenmaal-daagse pil die tot nu toe een gunstig veiligheidsprofiel heeft laten zien in klinische onderzoeken voor leverziekten en kanker. Hoewel veel meer onderzoek nodig is in grotere en langdurigere studies bij mensen die specifiek op obesitas zijn gericht, wekt dit werk de mogelijkheid dat een medicijn dat oorspronkelijk voor leverkanker werd ontwikkeld, op een dag onderdeel zou kunnen worden van een veiliger, meer op de stofwisseling gericht arsenaal voor het beheersen van overtollig gewicht.

Bronvermelding: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

Trefwoorden: obesitas, namodenoson, adiponectine, vetcellen, afslankmedicijn