Przeciwotyłościowy efekt namodenosonu, agonisty receptora A3 adenozyny

Dlaczego lek przeciwnowotworowy mógłby pomóc w kontroli wagi

Otyłość zwiększa ryzyko cukrzycy, chorób serca, stłuszczenia wątroby i niektórych nowotworów, a wiele skutecznych leków odchudzających wiąże się dziś z dokuczliwymi skutkami ubocznymi lub musi być podawanych w zastrzykach. W tym badaniu sprawdzono, czy namodenoson — eksperymentalna tabletka już testowana w badaniach nad rakiem wątroby i stłuszczeniową chorobą wątroby — może także pomagać zmniejszać tkankę tłuszczową. Testując lek na komórkach tłuszczowych w laboratorium i na myszach karmionych dietą wysokotłuszczową, badacze zadali proste pytanie: czy lek zaprojektowany dla jednego problemu może bezpiecznie pełnić podwójną rolę przeciw otyłości?

Nowy cel na komórkach tłuszczowych

Namodenoson działa na cząsteczkę na powierzchni komórek zwaną receptorem A3 adenozyny, która występuje w dużych ilościach na komórkach nowotworowych i zapalnych, a w mniejszych na tkankach zdrowych. Wcześniejsze prace sugerowały, że namodenoson potrafi łagodzić szkodliwe zapalenie i zwiększać poziom ochronnego hormonu zwanego adiponektyną, wspierającego prawidłowy metabolizm, naczynia krwionośne i nerwy. Ponieważ poziomy adiponektyny są często niskie przy otyłości i cukrzycy typu 2, zespół zastanawiał się, czy stymulacja tej ścieżki w tkance tłuszczowej może spowolnić wzrost komórek tłuszczowych i gromadzenie tłuszczu wewnątrz nich.

Co wydarzyło się w komórkach tłuszczowych w laboratorium

Aby zweryfikować ten pomysł, naukowcy użyli standardowego modelu mysich komórek tłuszczowych 3T3-L1. Poddali te komórki działaniu bardzo niskich dawek namodenosonu i mierzyli tempo ich namnażania oraz liczbę magazynowanych kropli tłuszczu. W porównaniu z komórkami nieleczonymi, te traktowane namodenosonem dzieliły się rzadziej i gromadziły mniej kropli lipidowych, a efekt nasilał się przy wyższych dawkach. Gdy zespół przeanalizował kluczowe białka sygnałowe wewnątrz komórek, zaobserwowano, że namodenoson przyciszał kilka przełączników związanych ze wzrostem i zapaleniem, jednocześnie podnosząc poziomy adiponektyny. Ten wzorzec sugeruje, że lek skłania komórki tłuszczowe ku mniej zapalnemu i mniej magazynującemu stanowi.

Testowanie leku na otyłych mysich

Następnie badacze przeszli do modelu myszy odzwierciedlającego otyłość związaną z dietą. Młode samce myszy karmiono przez 12 tygodni dietą wysokotłuszczową lub standardową „szczupłą” dietą, wystarczająco długo, by grupa na diecie wysokotłuszczowej znacząco przybrała na masie. W tym momencie niektóre myszy z każdej diety zaczęły otrzymywać codziennie doustny namodenoson, podczas gdy inne pozostały nieleczone. W ciągu kolejnych czterech tygodni myszy na diecie wysokotłuszczowej, które otrzymywały lek, ważyły około 6% mniej niż ich odpowiedniki na diecie wysokotłuszczowej bez leczenia — różnica istotna statystycznie. W przeciwieństwie do tego, wśród myszy na diecie szczupłej namodenoson nie miał znaczącego wpływu na masę ciała, co sugeruje, że jego efekt może być bardziej wyraźny przy nadmiernej tkance tłuszczowej i stresie metabolicznym.

Wskazówki pochodzące od własnych ochronnych hormonów organizmu

Jak ta sama tabletka mogłaby pomagać przy otyłości, stłuszczeniu wątroby, a być może nawet chronić serce i mózg? Autorzy wskazują adiponektynę jako centralnego aktora. Wcześniejsze badania na zwierzętach i badanie kliniczne fazy 2 u osób ze stłuszczeniową chorobą wątroby wykazały, że namodenoson podnosi poziom adiponektyny we krwi, równolegle z poprawą stanu wątroby i umiarkowaną utratą masy. Inne badania łączą aktywację receptora A3 z tłumieniem silnej ścieżki zapalnej i cytokiny TNF-α, zmiany które z kolei mogą dodatkowo zwiększać adiponektynę. W tym badaniu lek obniżył kilka białek, które zwykle sprzyjają wzrostowi komórek tłuszczowych i zapaleniu, podczas gdy adiponektyna wzrosła, co wzmacnia hipotezę, że przesunięcie równowagi tego hormonu może leżeć u podstaw wielu korzystnych efektów namodenosonu.

Co to może oznaczać dla przyszłych terapii

Podsumowując, dane z komórek i myszy, wraz z wcześniejszymi wynikami u zwierząt i ludzi, sugerują, że namodenoson może łagodnie hamować przyrost masy poprzez spowalnianie wzrostu komórek tłuszczowych, zmniejszanie magazynowania tłuszczu i podnoszenie poziomu naturalnie ochronnego hormonu. W odróżnieniu od wielu obecnych leków odchudzających, które działają na sygnały apetytu i mogą wywoływać nieprzyjemne skutki uboczne, namodenoson jest tabletą przyjmowaną raz dziennie, która jak dotąd wykazała korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach klinicznych nad chorobami wątroby i rakiem. Choć potrzeba znacznie więcej badań w większych i dłuższych badaniach u ludzi skoncentrowanych specjalnie na otyłości, praca ta stwarza możliwość, że lek pierwotnie opracowany dla raka wątroby pewnego dnia mógłby stać się częścią bezpieczniejszego i bardziej przyjaznego metabolizmowi zestawu narzędzi do zarządzania nadmierną masą ciała.

Cytowanie: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

Słowa kluczowe: otyłość, namodenoson, adiponektyna, komórki tłuszczowe, lek na odchudzanie