האפקט נגד השמנת יתר של נאמודנוסון, אגוניסט לקולטן האדנוזין A3

מדוע תרופת סרטן עשויה לסייע במשקל

השמנת יתר מגבירה את הסיכון לסוכרת, למחלות לב, לכבד שומני ולחלק מן סוגי הסרטן, אך רבות מהתרופות היעילות להורדת משקל היום מלוות בתופעות לוואי מטרידות או דורשות הזרקה. מחקר זה בוחן האם נאמודנוסון—כדור ניסיוני שכבר נמצא בניסויים לסרטן כבד ומחלת כבד שומנית—עשוי גם לסייע בהפחתת שומן גוף. באמצעות בדיקות של התרופה על תאי שומן במעבדה ועל עכברים שניתנו להם תזונה עתירת שומן, החוקרים נשאלו שאלה פשוטה: האם תרופה שתוכננה לבעיה אחת יכולה, בבטחה, לשרת גם מטרת מאבק בהשמנה?

יעד חדש על תאי השומן

נאמודנוסון פועל על מולקולה במשטחי התאים הקרויה קולטן האדנוזין A3, שנמצאת ברמות גבוהות על תאים סרטניים ודלקתיים, אך ברמות נמוכות יותר ברקמות בריאות. עבודות קודמות הציעו שנאמודנוסון יכול להרגיע דלקת מזיקה ולהגביר הורמון מגן שנקרא אדיפונקטין, התומך במטבוליזם בריא, בכלי הדם ובעצבים. מכיוון שרמות אדיפונקטין נמוכות לעתים קרובות בהשמנת יתר ובסוכרת מסוג 2, הקבוצה תהתה אם גירוי מסלול זה ברקמת השומן יוכל להאט את גדילת תאי השומן ואת הצטברות השומן בתוכם.

מה קרה בתאי שומן במעבדה

כדי לבחון רעיון זה השתמשו המדענים במודל תאי שומן עכבר סטנדרטי שנקרא 3T3-L1. הם חשפו תאים אלה למנות נמוכות מאוד של נאמודנוסון ומדדו כמה מהר התאים התרבו וכמה טיפות שומניות הם אחסנו. בהשוואה לתאים שלא טופלו, אלה שקיבלו נאמודנוסון התחלקו פחות וצברו פחות טיפות שומן, וההשפעה התחזקה במנות גבוהות יותר. כאשר הצוות בחן חלבונים מרכזיים במסלולי איתות בתוך התאים, הם ראו שנאמודנוסון מפחית כמה מפסקי-צמיחה ודלקת, ובאותו הזמן מעלה רמות אדיפונקטין. התבנית הזו מצביעה על כך שהתרופה דוחפת את תאי השומן למצב פחות דלקתי ופחות מאחסן.

ניסוי התרופה בעכברים שמנים

החוקרים המשיכו למודל עכבר המדמה השמנה תזונתית. עכברים זכרים צעירים הוזנו במשך 12 שבועות בתזונה עתירת שומן או בתזונה "רזה" סטנדרטית, זמן מספיק כדי שקבוצת העתירת שומן תעלה משמעותית במשקל. בשלב זה, חלק מהעכברים בכל דיאטה החלו לקבל נאמודנוסון אוראלית יומית, בעוד אחרים נותרו ללא טיפול. במהלך ארבעת השבועות הבאים, עכ miceים שניזונו מתזונה עתירת שומן וקיבלו את התרופה שקלו כ־6% פחות מאשר העכברים שניזונו עתירת שומן ולא קיבלו אותה, הבדל שהיה מובהק סטטיסטית. לעומת זאת, בקרב העכברים על הדיאטה הרזה, לנאמודנוסון לא הייתה השפעה משמעותית על משקל הגוף, מה שמרמז שהשפעתו עשויה להיות בולטת יותר במצבים של עודף שומן ולחץ מטבולי.

רמזים מהורמוני המגן של הגוף

כיצד אותו כדור עשוי לעזור בהשמנת יתר, במחלת כבד שומנית ואולי אף להגן על הלב והמוח? המחברים מצביעים על אדיפונקטין כשחקן מרכזי. מחקרים קודמים בבעלי חיים וניסוי שלב 2 באנשים עם מחלת כבד שומנית הראו שנאמודנוסון מעלה רמות אדיפונקטין בדם, במקביל לשיפורים בבריאות הכבד ואובדן משקל מתון. מחקרים אחרים מקשרים הפעלת קולטן A3 להחלשת מסלול דלקתי חזק וציטוקין בשם TNF-α, שינויים שיכולים בתורם להגביר עוד יותר אדיפונקטין. במחקר זה התרופה הורידה מספר חלבונים שלרוב מקדמים צמיחת תאי שומן ודלקת, בעוד שאדיפונקטין עלה, מחזק את הרעיון ששינוי איזון ההורמון הזה עשוי להוות בסיס לרבים מהשפעותיו המועילות של נאמודנוסון.

מה זה יכול להצביע לגבי טיפולים עתידיים

בהשוואה הנתונים מתאי שומן והעכברים, יחד עם ממצאים מוקדמים בבעלי חיים ובני אדם, מרמזים שנאמודנוסון עשוי במידה מתונה לעכב עליית משקל על ידי האטת גדילת תאי השומן, הפחתת אגירת השומן והעלאת הורמון מגן טבעי. שלא כמו רבות מהתרופות להורדת משקל שמכוונות לאיתותי תיאבון ועלולות לגרום לתופעות לוואי לא נעימות, נאמודנוסון הוא כדור יומי שנראה עד כה עם פרופיל בטיחות נוח בניסויים קליניים למחלת כבד וסרטן. למרות שנדרשים מחקרים רבים נוספים, גדולים וארוכי טווח באנשים שממוקדים ספציפית בהשמנה, עבודה זו מעלה את האפשרות כי תרופה שתוכננה במקור לסרטן כבד עלולה יום אחד להפוך לחלק מארגז כלים בטוח וידידותי יותר למטבוליזם לניהול עודף משקל.

ציטוט: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

מילות מפתח: השמנת יתר, נאמודנוסון, אדיפונקטין, תאי שומן, תרופת הרזיה