L'effet anti-obésité du namodénoson, un agoniste du récepteur A3 de l'adénosine

Pourquoi un médicament contre le cancer pourrait aider à perdre du poids

L’obésité augmente le risque de diabète, de maladies cardiaques, de stéatose hépatique et de certains cancers, pourtant de nombreux médicaments amaigrissants efficaces actuels entraînent des effets secondaires gênants ou doivent être injectés. Cette étude examine si le namodénoson — un comprimé expérimental déjà en essais pour le cancer du foie et la stéatose hépatique — pourrait également aider à réduire la masse grasse. En testant le médicament sur des cellules graisseuses en laboratoire et chez des souris alimentées avec un régime riche en graisses, les chercheurs se sont posé une question simple : un médicament conçu pour un problème peut-il, en toute sécurité, remplir une seconde fonction contre l’obésité ?

Une nouvelle cible sur les cellules graisseuses

Le namodénoson agit sur une molécule située à la surface des cellules appelée récepteur A3 de l’adénosine, qui est présente à des niveaux élevés sur les cellules cancéreuses et inflammatoires, mais à des niveaux plus faibles dans les tissus sains. Des travaux antérieurs suggéraient que le namodénoson peut calmer l’inflammation nocive et augmenter une hormone protectrice appelée adiponectine, qui soutient un métabolisme, des vaisseaux sanguins et des nerfs sains. Parce que les taux d’adiponectine sont souvent bas dans l’obésité et le diabète de type 2, l’équipe s’est demandé si stimuler cette voie dans le tissu adipeux pourrait ralentir la croissance des cellules graisseuses et l’accumulation de graisse à l’intérieur de celles-ci.

Ce qui s’est passé dans les cellules graisseuses en laboratoire

Pour tester cette idée, les scientifiques ont utilisé un modèle standard de cellules adipeuses murines appelé 3T3-L1. Ils ont exposé ces cellules à des doses très faibles de namodénoson et mesuré la rapidité de leur multiplication ainsi que le nombre de gouttelettes lipidiques qu’elles stockaient. Par rapport aux cellules non traitées, celles ayant reçu du namodénoson se sont divisées moins et ont accumulé moins de gouttelettes lipidiques, et l’effet augmentait avec des doses plus élevées. Lorsque l’équipe a examiné des protéines de signalisation clés à l’intérieur des cellules, elle a constaté que le namodénoson abaissait plusieurs commutateurs liés à la croissance et à l’inflammation, tout en augmentant simultanément les niveaux d’adiponectine. Ce schéma suggère que le médicament oriente les cellules graisseuses vers un état moins inflammatoire et moins axé sur le stockage.

Test du médicament chez des souris obèses

Les chercheurs sont ensuite passés à un modèle murin reproduisant l’obésité liée au régime alimentaire. De jeunes souris mâles ont reçu soit un régime riche en graisses, soit un régime standard « maigre » pendant 12 semaines, suffisamment longtemps pour que le groupe riche en graisses prenne nettement du poids. À ce stade, certaines des souris de chaque régime ont commencé à recevoir quotidiennement du namodénoson par voie orale, tandis que d’autres sont restées non traitées. Au cours des quatre semaines suivantes, les souris alimentées au régime riche en graisses qui ont reçu le médicament pesaient environ 6 % de moins que leurs homologues riches en graisses non traitées, une différence statistiquement significative. En revanche, chez les souris sous régime maigre, le namodénoson n’a eu aucun effet notable sur le poids corporel, ce qui suggère que son impact pourrait être plus prononcé en présence d’excès de graisse et de stress métabolique.

Indices fournis par les hormones protectrices de l’organisme

Comment la même pilule pourrait-elle aider dans l’obésité, la stéatose hépatique, et possiblement protéger le cœur et le cerveau ? Les auteurs pointent l’adiponectine comme acteur central. Des études animales antérieures et un essai clinique de phase 2 chez des patients atteints de stéatose hépatique ont montré que le namodénoson augmente les taux d’adiponectine dans le sang, parallèlement à des améliorations de la santé hépatique et à une perte de poids modeste. D’autres travaux lient l’activation du récepteur A3 à l’atténuation d’une puissante voie inflammatoire et d’une cytokine appelée TNF-α, changements qui peuvent à leur tour stimuler davantage l’adiponectine. Dans cette étude, le médicament a réduit plusieurs protéines qui favorisent habituellement la croissance et l’inflammation des cellules graisseuses, tandis que l’adiponectine a augmenté, renforçant l’idée que le déplacement de l’équilibre de cette hormone pourrait sous-tendre nombre des effets bénéfiques du namodénoson.

Ce que cela pourrait signifier pour les traitements futurs

En réunissant les données cellulaires et murines, ainsi que les résultats antérieurs chez l’animal et l’humain, il ressort que le namodénoson pourrait modérément freiner la prise de poids en ralentissant la croissance des cellules graisseuses, en réduisant le stockage des graisses et en augmentant une hormone protectrice naturelle. À la différence de nombreux médicaments amaigrissants actuels qui ciblent les signaux de l’appétit et peuvent provoquer des effets secondaires désagréables, le namodénoson est une pilule quotidienne qui a, jusqu’à présent, montré un profil de sécurité favorable dans des essais cliniques pour des maladies du foie et le cancer. Bien que beaucoup plus de recherches soient nécessaires, notamment des études humaines plus larges et plus longues spécifiquement axées sur l’obésité, ce travail soulève la possibilité qu’un médicament développé à l’origine pour le cancer du foie puisse un jour faire partie d’une boîte à outils plus sûre et plus compatible avec le métabolisme pour gérer l’excès de poids.

Citation: Fishman, P., Itzhak, I., Safadi, R. et al. The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist. Int J Obes 50, 869–872 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02017-2

Mots-clés: obésité, namodénoson, adiponectine, cellules graisseuses, médicament amaigrissant