Montelukast dämpar diklofenaknatrium‑inducerad hjärttoxicitet hos hanråttor genom att rikta in sig på Wnt/β‑catenin‑vägen

Varför smärtstillande medel och hjärthälsa spelar roll

Många människor förlitar sig på icke‑steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som diklofenak för att hantera vardagliga värkar, artrit och skador. Men växande bevis tyder på att långvarig användning av vissa av dessa läkemedel kan belasta hjärtat utan tydliga symtom. Denna studie undersöker om montelukast — ett astmaläkemedel som redan skrivs ut i stor utsträckning — kan skydda hjärtat mot diklofenakrelaterad skada, och identifierar en central cellulär signalväg som kan förklara både skadan och skyddet.

En närmare titt på en vanlig värktablett

Diklofenak är ett av världens mest använda läkemedel mot smärta och inflammation. Det verkar genom att blockera enzymer som bildar prostaglandiner, ämnen som är inblandade i smärta, feber och inflammation. Denna verkningsmekanism kan dock rubba de känsliga balansmekanismer som skyddar magsäck, njurar, lever och hjärta. Tidigare arbete i djur och människor har kopplat långvarig diklofenakanvändning till hjärtproblem, inklusive vävnadsskada och nedsatt funktion. Forskare misstänker att denna skada drivs av en toxisk kombination av överskott av reaktiva syremolekyler, okontrollerad inflammation, fibros i hjärtmuskeln och programmerad celldöd i hjärtcellerna.

Signalströmbrytaren inne i hjärtcellerna

För att förstå hur diklofenak skadar hjärtat fokuserade forskarna på en cellulär kommunikationsväg känd som Wnt/β‑catenin‑vägen. Denna väg hjälper till att reglera hur celler växer, delar sig och överlever. I ett friskt vuxet hjärta är den vanligtvis nedreglerad, men i många former av hjärtsjukdom blir den onormalt aktiv och kopplas till oxidativ stress, inflammation, celldöd och fibros (uppbyggnad av stel ärrvävnad). Hos hanråttor som fick diklofenak i två veckor fann teamet tydliga tecken på att denna väg slogs på: nyckelproteiner i Wnt‑systemet ökade markant i hjärtvävnad. Samtidigt visade blodprov och vävnadsprover klart tecken på hjärtskada, inklusive läckage av hjärtenzymer till blodbanan, svullna och degenererande hjärtmuskeltrådar samt ökad hjärtstorlek i förhållande till kroppsvikt.

Test av en skyddare: astmaläkemedlet montelukast

Montelukast är mest känt som en tablett som blockerar leukotriener — kemiska budbärare inblandade i astma och allergier. Intressant nog har tidigare djurstudier föreslagit att montelukast också dämpar inflammation och oxidativ stress i hjärtat. I denna studie fick råttorna montelukast samtidigt som diklofenak. Jämfört med djur som bara fick diklofenak hade de samtidigbehandlade råttorna mycket lägre nivåer av hjärtskademarkörer i blodet och ett friskare utseende i hjärtvävnaden under mikroskopet. Deras hjärt‑till‑kroppsviktsförhållande var närmare det normala, vilket tyder på mindre svullnad och tjockning. Inne i hjärtmuskeln minskade skadliga oxidativa förändringar: en markör för fettperoxidation (malondialdehyd) sjönk, medan kroppens egna antioxidanter (glutation och superoxiddismutas) återhämtade sig.

Nedreglering av inflammation, fibros och celldöd

Diklofenak ensamt utlöste en uppgång av inflammatoriska signalmolekyler i hjärtat och ökade aktiviteten av caspas‑3, ett protein som driver celler mot självdestruktion. Det sänkte också nivåerna av Bcl‑2, ett protein som normalt hjälper celler att överleva. På vävnadsnivå samlades kollagenfibrer mellan hjärtmuskelcellerna, vilket är ett kännetecken på fibros som kan göra hjärtat stelt och försämra pumpfunktionen. Montelukast‑samtidigheterna vände många av dessa förändringar: inflammatoriska cytokiner minskade, caspas‑3‑nivåerna sjönk, Bcl‑2 ökade och kollagenansamlingen var markant mindre uttalad. Viktigt är att samma behandling också kraftigt dämpade den diklofenakinducerade ökningen av Wnt‑1, aktiv β‑catenin och receptorn FZD‑1, vilket knyter läkemedlets skyddseffekt till en tystare Wnt/β‑catenin‑signal inne i hjärtcellerna.

Vad detta kan innebära för personer som använder smärtmedicin

Resultaten tyder på att diklofenak skadar hjärtat delvis genom att slå på Wnt/β‑catenin‑brytaren, vilket i sin tur driver oxidativ stress, inflammation, fibros och celldöd. Hos råttor slog montelukast ned denna brytare och mildrade skadorna på flera fronter. Eftersom montelukast redan används brett hos människor och har en känd säkerhetsprofil framstår det här som en lovande kandidat för att skydda hjärtat vid långvarig NSAID‑behandling. Studien gjordes dock på hanråttor och fokuserade på molekylära och vävnadsnivåförändringar snarare än direkt hjärtfunktion. Innan läkare kan överväga att kombinera dessa läkemedel hos patienter behöver framtida studier bekräfta vägledningens roll med specifika Wnt‑hämmare, testa honor, mäta hjärtats prestanda och fastställa om liknande fördelar — och säkra doser — överförs till människor.

Citering: Alsanea, S., Albuhayri, S., Alkharashi, L. et al. Montelukast attenuates diclofenac sodium-induced cardiotoxicity in male rats via targeting Wnt/β-catenin pathway. Sci Rep 16, 11717 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46514-w

Nyckelord: diklofenak hjärttoxicitet, montelukast, hjärtinflammation, oxidativ stress, Wnt beta‑catenin‑väg