مونتيلوكاست يخفف السمية القلبية الناتجة عن ديكلوفيناك الصوديوم في ذكور الجرذان عبر استهداف مسار Wnt/β‑catenin

لماذا تهم مسكنات الألم وصحة القلب

يعتمد الكثيرون على مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل ديكلوفيناك للتحكم في الآلام اليومية والتهاب المفاصل والإصابات. لكن الأدلة المتزايدة تشير إلى أن الاستخدام طويل الأمد لبعض هذه الأدوية قد يضع إجهاداً خفياً على القلب. تستقصي هذه الدراسة ما إذا كان مونتيلوكاست — دواء للربو موصوف على نطاق واسع — يمكن أن يحمي القلب من الأضرار المرتبطة بالديكلوفيناك، كما تكشف عن مسار إشارات خلوية رئيسي قد يفسر كل من الضرر والحماية.

نظرة أقرب إلى مسكن شائع

يُعد ديكلوفيناك واحداً من أكثر أدوية الألم ومضادات الالتهاب استخداماً في العالم. يعمل عن طريق حجب إنزيمات تصنع البروستاجلاندينات، وهي مواد تشارك في الألم والحمى والالتهاب. ومع ذلك، قد يخل هذا التأثير بتوازنات دقيقة تحمي المعدة والكليتين والكبد والقلب. ربطت دراسات سابقة في الحيوانات والإنسان الاستخدام المطوّل للديكلوفيناك بمشكلات قلبية، بما في ذلك تلف النسيج وتراجع الوظيفة. ويُشتبه في أن هذا الضرر مدفوع بمزيج سام من فرط الجزيئات التفاعلية للأكسجين، والالتهاب الجامح، وتليف نسيج القلب، والموت المبرمج لخلايا العضلة القلبية.

مفتاح الإشارة داخل خلايا القلب

لفهم كيف يسبب الديكلوفيناك إصابة القلب، ركز الباحثون على مسار تواصل خلوي يعرف باسم مسار Wnt/β‑catenin. يساعد هذا المسار في التحكم في كيفية نمو الخلايا وانقسامها وبقائها على قيد الحياة. في القلب البالغ السليم عادة ما يكون على إعداد منخفض، لكن في أشكال عديدة من أمراض القلب يصبح مفعلاً بشكل غير طبيعي ويرتبط بالإجهاد التأكسدي والالتهاب وموت الخلايا والتليف (تراكم نسيج ندبي صلب). في الجرذان الذكور المعطاة ديكلوفيناك لمدة أسبوعين، وجد الفريق دلائل قوية على تشغيل هذا المسار: زادت مستويات بروتينات رئيسية في نظام Wnt بشكل ملحوظ في نسيج القلب. وفي الوقت نفسه، أظهرت اختبارات الدم وعينات الأنسجة دلائل واضحة لإصابة القلب، بما في ذلك تسرب إنزيمات قلبية إلى مجرى الدم، وتورم وتدهور ألياف عضلة القلب، وزيادة حجم القلب نسبةً إلى وزن الجسم.

اختبار مُحصّن: دواء الربو مونتيلوكاست

يشتهر مونتيلوكاست كحبوب تحجب الليكوترينات — رسائل كيميائية تشارك في الربو والحساسية. ومن المثير أن دراسات حيوانية سابقة اقترحت أن مونتيلوكاست يهدئ أيضاً الالتهاب والإجهاد التأكسدي في القلب. في هذه الدراسة، تلقت الجرذان مونتيلوكاست إلى جانب ديكلوفيناك. مقارنة بالحيوانات التي أعطيت ديكلوفيناك فقط، أظهرت مجموعات العلاج المشترك مستويات أدنى بكثير من علامات إصابة القلب في الدم وأنسجة قلبية أكثر صحة تحت المجهر. كان نسب وزن القلب إلى وزن الجسم أقرب إلى الطبيعي، مما يشير إلى تقليل التورم والسماكة. داخل عضلة القلب، خفت التغيرات التأكسدية الضارة: انخفض مؤشر تلف الدهون (مالونديالديهيد)، بينما انتعشت الدفاعات المضادة للأكسدة الطبيعية (الجلوتاثيون وفوق أكسيد الديسموتاز).

خفض الالتهاب والتليف وموت الخلايا

أدى الديكلوفيناك وحده إلى اندفاع في جزيئات الإشارة الالتهابية في القلب وزيادة نشاط الكاسباز‑3، وهو بروتين يدفع الخلايا نحو الانتحار المبرمج. كما خفّض مستويات Bcl‑2، وهو بروتين يساعد الخلايا عادة على البقاء. وعلى مستوى النسيج تراكمت ألياف الكولاجين بين خلايا عضلة القلب، وهي علامة مميزة للتليف التي يمكن أن تجعل القلب قاسياً وتضعف الضخ. عكس العلاج المشترك بمونتيلوكاست العديد من هذه التغيرات: انخفضت السيتوكينات الالتهابية، تراجعت مستويات الكاسباز‑3، ارتفعت مستويات Bcl‑2، وكان تراكم الكولاجين أقل وضوحاً بشكل ملحوظ. والأهم أن نفس العلاج قلّص إلى حد كبير الارتفاع الذي سببه الديكلوفيناك في Wnt‑1 والبيتا‑كاتينين النشط والمستقبل FZD‑1، مما يربط التأثير الوقائي للدواء بكبح إشارة Wnt/β‑catenin داخل خلايا القلب.

ماذا قد يعني هذا للأشخاص الذين يستخدمون أدوية مسكنة

تشير النتائج إلى أن الديكلوفيناك يضر القلب جزئياً عن طريق تشغيل مفتاح Wnt/β‑catenin، مما يغذي بدوره الإجهاد التأكسدي والالتهاب والتليف وموت الخلايا. في الجرذان، قلل مونتيلوكاست من نشاط هذا المفتاح وخفف الضرر على جبهات متعددة. وبما أن مونتيلوكاست مستخدم على نطاق واسع لدى البشر ولديه ملف أمان معروف، يظهر هنا كمرشح واعد لحماية القلب أثناء العلاج المطوّل بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. ومع ذلك، أُجريت الدراسة على جرذان ذكور وركزت على التغيرات الجزيئية والنسيجية بدلاً من وظائف القلب المباشرة. قبل أن ينظر الأطباء في الجمع بين هذين الدوائين لدى المرضى، ستحتاج الدراسات المستقبلية إلى تأكيد دور المسار باستخدام حاصرات Wnt محددة، واختبار الإناث، وقياس أداء القلب، وتحديد ما إذا كانت الفوائد المماثلة — والجرعات الآمنة — تنتقل إلى البشر.

الاستشهاد: Alsanea, S., Albuhayri, S., Alkharashi, L. et al. Montelukast attenuates diclofenac sodium-induced cardiotoxicity in male rats via targeting Wnt/β-catenin pathway. Sci Rep 16, 11717 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46514-w

الكلمات المفتاحية: سمية ديكلوفيناك للقلب, مونتيلوكاست, التهاب القلب, الإجهاد التأكسدي, مسار Wnt بيتا‑كاتينين