Montelukast atenúa la cardiotoxicidad inducida por diclofenaco sódico en ratas macho mediante la vía Wnt/β-catenina

Por qué importan los analgésicos y la salud del corazón

Muchas personas dependen de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el diclofenaco para controlar dolores cotidianos, artrosis y lesiones. Pero evidencia creciente sugiere que el uso prolongado de algunos de estos fármacos puede afectar silenciosamente al corazón. Este estudio explora si el montelukast —un fármaco para el asma ya ampliamente recetado— puede proteger el corazón frente al daño relacionado con el diclofenaco, y revela una vía de señalización celular clave que podría explicar tanto el daño como la protección.

Un vistazo más cercano a un analgésico habitual

El diclofenaco es uno de los medicamentos antiinflamatorios y analgésicos más usados en el mundo. Actúa bloqueando enzimas que producen prostaglandinas, sustancias implicadas en el dolor, la fiebre y la inflamación. Sin embargo, esa misma acción puede alterar equilibrios delicados que protegen el estómago, los riñones, el hígado y el corazón. Trabajos previos en animales y humanos han vinculado el uso prolongado de diclofenaco con problemas cardíacos, incluidos daños en el tejido y deterioro de la función. Los científicos sospechan que este daño se debe a una combinación tóxica de exceso de especies reactivas del oxígeno, inflamación descontrolada, fibrosis del tejido cardíaco y muerte celular programada en las células del miocardio.

El interruptor de señal dentro de las células cardíacas

Para entender cómo el diclofenaco lesiona el corazón, los investigadores se centraron en una vía de comunicación celular conocida como la vía Wnt/β-catenina. Esta vía ayuda a controlar cómo las células crecen, se dividen y sobreviven. En un corazón adulto sano suele mantenerse en un nivel bajo, pero en muchas formas de enfermedad cardíaca se vuelve anormalmente activa y se asocia con estrés oxidativo, inflamación, muerte celular y fibrosis (acumulación de tejido cicatricial rígido). En ratas macho tratadas con diclofenaco durante dos semanas, el equipo encontró claros indicios de que esta vía se activó: proteínas clave del sistema Wnt aumentaron notablemente en el tejido cardíaco. Al mismo tiempo, análisis de sangre y muestras de tejido mostraron evidencias claras de lesión cardíaca, incluyendo filtración de enzimas cardíacas al torrente sanguíneo, fibras del miocardio hinchadas y en degeneración, y un aumento del tamaño del corazón en relación con el peso corporal.

Probando un protector: el fármaco para el asma montelukast

El montelukast es más conocido como un comprimido que bloquea los leucotrienos —mensajeros químicos implicados en el asma y las alergias. De forma interesante, estudios animales previos sugirieron que el montelukast también atenúa la inflamación y el estrés oxidativo en el corazón. En este estudio, las ratas recibieron montelukast junto con diclofenaco. En comparación con los animales que solo recibieron diclofenaco, los animales tratados de forma combinada mostraron niveles mucho más bajos de marcadores de lesión cardíaca en sangre y un aspecto más sano del tejido cardíaco al microscopio. Su relación corazón-peso corporal se acercó más a la normalidad, lo que sugiere menos hinchazón y engrosamiento. Dentro del músculo cardíaco, los cambios oxidativos nocivos se redujeron: un marcador de daño lipídico (malondialdehído) disminuyó, mientras que las defensas antioxidantes naturales (glutatión y superóxido dismutasa) se recuperaron.

Reduciendo la inflamación, la fibrosis y la muerte celular

El diclofenaco por sí solo desencadenó un aumento de señales inflamatorias en el corazón e incrementó la actividad de la caspasa-3, una proteína que impulsa a las células hacia la autodestrucción. También redujo los niveles de Bcl-2, una proteína que normalmente ayuda a la supervivencia celular. A nivel tisular, las fibras de colágeno se acumularon entre las células del miocardio, un sello distintivo de la fibrosis que puede endurecer el corazón y perjudicar su capacidad de bombeo. El tratamiento combinado con montelukast revirtió muchos de estos cambios: las citocinas inflamatorias cayeron, los niveles de caspasa-3 disminuyeron, Bcl-2 aumentó y la acumulación de colágeno fue notablemente menor. De forma importante, el mismo tratamiento atenuó de manera sustancial el aumento inducido por diclofenaco de Wnt-1, β-catenina activa y el receptor FZD-1, vinculando el efecto protector del fármaco con una mayor calma de la señal Wnt/β-catenina dentro de las células cardíacas.

Qué podría significar esto para las personas que usan analgésicos

Los hallazgos sugieren que el diclofenaco daña el corazón en parte al activar el interruptor Wnt/β-catenina, lo que a su vez alimenta el estrés oxidativo, la inflamación, la fibrosis y la muerte celular. En ratas, el montelukast bajó este interruptor y atenuó el daño en múltiples frentes. Dado que el montelukast ya se usa ampliamente en humanos y tiene un perfil de seguridad conocido, emerge aquí como un candidato prometedor para proteger el corazón durante la terapia a largo plazo con AINE. Aun así, el trabajo se realizó en ratas macho y se centró en cambios moleculares y tisulares más que en la función cardíaca directa. Antes de que los médicos puedan considerar combinar estos fármacos en pacientes, estudios futuros deberán confirmar el papel de la vía usando bloqueadores específicos de Wnt, probar en hembras, medir el rendimiento cardíaco y determinar si beneficios similares —y dosis seguras— se traducen a las personas.

Cita: Alsanea, S., Albuhayri, S., Alkharashi, L. et al. Montelukast attenuates diclofenac sodium-induced cardiotoxicity in male rats via targeting Wnt/β-catenin pathway. Sci Rep 16, 11717 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46514-w

Palabras clave: cardiotoxicidad por diclofenaco, montelukast, inflamación cardíaca, estrés oxidativo, vía Wnt beta-catenina